Азитро (Азитромицин) 250 мг №6 капсулы

Фармакологическое действие

Антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов, производное азалида, обладает широким спектром антибактериального действия. Связываясь с 50S-субъединицей рибосом, подавляет синтез белка в микробной клетке.

Активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, стрептококков групп C, F и G, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium diphtheriae; грамотрицательных аэробных бактерий: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Brucella melitensis, Helicobacter pylori, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila; анаэробных микроорганизмов:

• Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp.;
• внутриклеточных и других микроорганизмов: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma avium, Ureaplasma urealyticum, Listeria monocytogenes, Treponema pallidum, Borrelia burgdoferi, Toxoplasma gondii.

Была отмечена перекрестная устойчивость к азитромицину с эритромицин-резистентными грамположительными штаммами. Большинство штаммов Еnterococcus faecalis и метициллин-резистентные стафилококки устойчивы к азитромицину.

Азитро^® не активен в отношении грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь всасывание происходит быстро и полностью. Прием пищи достоверно уменьшает степень (до 50%) и скорость всасывания, поэтому азитромицин следует принимать за 1 ч до приема пищи или через 2 ч после этого. T_max составляет 2-3 ч.

Распределение

Распределение происходит интенсивно вследствие высокой степени проникновения в ткани, что обеспечивает намного более высокую концентрацию в тканях, чем в плазме (до 50 раз). Азитромицин быстро проникает в фагоциты и фибробласты и создает высокие внутриклеточные и внеклеточные концентрации. Его внутрифагоцитарная концентрация остается высокой после снижения внеклеточных концентраций. При наличии бактерий в воспаленных тканях, азитромицин быстро проникает во внеклеточное пространство.

Связывание с белками плазмы составляет около 20%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем деметилирования.

Выведение

T_1/2 – 48 – 96 ч. Основной путь выведения – с желчью. Приблизительно 50% выводится в неизмененном виде, другие 50% – в форме неактивных метаболитов. Примерно 6% принятой дозы выводится почками.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (ангина, фарингит, синусит, тонзиллит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (хронический бронхит в фазе обострения, внегоспитальная или госпитальная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
• болезнь Лайма (для лечения начальной стадии);
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori (в составе комбинированной терапии);
• инфекции, передающиеся половым путем (в т.ч. уретрит, цервицит, генитальный или экстрагенитальный хламидиоз).

Режим дозирования

Препарат принимают 1 раз/сут за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких тканей назначают 500 мг/сут за 1 прием в течение 3 дней.

При болезни Лайма для лечения начальной стадии назначают 1 г в первый день и по 500 мг/сут ежедневно со 2 по 5-й дни.

При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori, препарат назначают в дозе 1 г/сут в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

При инфекциях, передающихся половым путем:

• неосложненный уретрит/цервицит – однократно 1 г. Осложненный, длительно протекающий уретрит/цервицит, вызванный Сhlamydia trachomatis – 1 г 3 раза с интервалом в 7 дней (1-7-14 дни). Курсовая доза – 3 г.

Детям в возрасте 12 лет и старше с массой тела более 45 кг назначают 500 мг ежедневно в течение 3 дней или в 1-й день – 10 мг/кг, затем по 5-10 мг/кг/сут в течение 3 дней. При массе тела менее 45 кг азитромицин следует применять в другой лекарственной форме.

При болезни Лайма для лечения начальной стадии доза составляет 20 мг/кг массы тела в 1-й день, затем по 10 мг/кг массы тела со 2 по 5-й дни.

Детям с массой тела более 10 кг препарат назначают в форме капсул из расчета 10 мг/кг/сут в течение 3 дней. Возможен 5-дневный курс лечения:

• в 1-й день назначают 10 мг/кг, в последующие 4 дня – по 5 мг/кг. Курсовая доза – 30 мг/кг.

При болезни Лайма для лечения начальной стадии доза составляет 20 мг/кг тела в 1-й день, затем по 10 мг/кг со 2 по 5-й дни.

В случае пропуска приема одной дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие – с перерывами в 24 ч.

У пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:

• снижение аппетита, анорексия, тошнота, рвота, неприятные ощущения в области живота (боли, спазмы), метеоризм, диарея, диспептические явления, мелена, запор, стоматит, гингивит, гастрит, холестатическая желтуха, гепатит, обратимое умеренное повышение активности печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• сердцебиение, аритмии.

Со стороны нервной системы:

• головокружение, головная боль, сонливость, у детей головная боль (при терапии среднего отита), гиперкинезия, тревожность, невроз, нарушения сна, повышенная утомляемость.

Со стороны системы кроветворения:

• нейтрофилия и эозинофилия (исчезают через 2-3 недели после прекращения лечения).

Со стороны половой системы:

• вагинальный кандидоз.

Со стороны мочевыделительной системы:

• интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Аллергические реакции:

• зуд, крапивница, сыпь, конъюнктивит, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• реакции фотосенсибилизации;
• крайне редко – тяжелые кожные реакции, в т.ч. многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Прочие:

• боль в грудной клетке.

Противопоказания к применению

• тяжелые нарушения функции печени;
• тяжелые нарушения функции почек;
• беременность;
• лактация (грудное вскармливание);
• детский и подростковый возраст до 12 лет (таблетки);
• детский возраст до 12 месяцев (капсулы);
• повышенная чувствительность к азитромицину и другим антибиотикам группы макролидов.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности применение препарата противопоказано. Азитромицин проникает через плацентарный барьер. Возможно применение в исключительных случаях, когда предполагаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Запрещено применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Запрещено применение препарата при тяжелых нарушениях функции почек.

Особые указания

С осторожностью назначать препарат пациентам с недостаточностью функции печени и почек.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени, почек, сердечных аритмиях (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT).

Между приемами Азитро^® и антацида следует соблюдать интервал 2 ч.

После окончания лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться нежелательные симптомы, что требует специфической терапии под наблюдением врача.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные реакции препарата, пациенты в период лечения должны соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Симптомы:

• тошнота, рвота, диарея, временная потеря слуха.

Лечение:

• отмена препарата, проведение симптоматической терапии.

Лекарственное взаимодействие

Антациды (алюминий- и магнийсодержащие), этанол, пища замедляют и снижают абсорбцию Азитро^®.

При совместном применении варфарина и Азитро^® в рекомендуемых дозах изменения протромбинового времени не выявлено, однако учитывая, что при взаимодействии макролидов и варфарина возможно усиление антикоагулянтного эффекта, необходим тщательный контроль протромбинового времени.

При совместном применении Азитро^® повышает концентрацию дигоксина.

При одновременном применении Азитро^® усиливает токсическое действие эрготамина и дигидроэрготамина (вазоспазм и дизестезия).

При совместном применении Азитро^® снижает клиренс и усиливает фармакологические эффекты триазолама.

При совместном применении азитромицин замедляет выведение, повышает концентрацию в плазме крови и усиливает токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, а также лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, терфенадин, циклоспорин, гексобарбитал, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, дизопирамид, бромокриптин, фенитоин, пероральные гипогликемические средства, теофиллин и другие производные ксантина) – за счет ингибирования микросомального окисления в гепатоцитах.

При совместном применении линкозамины ослабляют эффективность Азитро^®, а тетрациклины и хлорамфеникол – усиливают.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C.

Срок годности препарата

Срок годности – 3 года.

Торговое название препарата: АкваДетрим^®

Действующее вещество (МНН): холекальциферол

Лекарственная форма: капсулы мягкие

Состав:

1 капсула 2000 МЕ содержит:

активное вещество: холекальциферол 2000 МЕ;

вспомогательные вещества: сафлоровое масло рафинированное;

капсула: желатин, глицерол, вода очищенная.

1 капсула 4000 МЕ содержит

действующее вещество: холекальциферол 4000 МЕ;

вспомогательные вещества: сафлоровое масло рафинированное;

капсула: желатин, глицерол, вода очищенная.

Описание: мягкие желатиновые капсулы овальной формы светло-желтого цвета со швом, заполненные светло-желтой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа: витамин Д и его производные

Код АТX: A11CC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Основной ролью витамина Д является регуляция метаболизма кальция и обмен фосфатов, совместно с кальцитонином и паратгормоном.

Витамин Д₃ является не только антирахитическим фактором, он необходим для нормального функционирования всех систем организма и иммунитета.

Наиболее важными органами и системами, на которые витамин Д оказывает действие, являются: кишечник, почки и костно-мышечная система. В кишечнике витамин Д активирует всасывание ионов Ca²⁺ и фосфатов, в почках способствует обратному всасыванию ионов, а в костной ткани мобилизует и способствует откладыванию минеральных солей. Уровень кальциевых ионов влияет на важные биохимические процессы, обеспечивающие соответствующий мышечный тонус, передачу нервных импульсов и свертывание крови.

Дефицит витамина Д в пище, нарушение его всасывания, недостаток ионов кальция, заболевания печени, прием некоторых лекарственных препаратов, а также отсутствие воздействия солнечного света приводит в период интенсивного роста детского организма к развитию рахита, а у взрослых к остеопорозу, мышечной слабости, нарушению репродуктивного здоровья.

Прием витамина Д для профилактики рахита необходим большинству младенцев и детей раннего возраста. Женщины в постменопаузе, у которых часто отмечается остеопороз, в связи с гормональными изменениями, должны увеличить суточную дозу витамина Д.

Витамин Д₃ активирует щелочную фосфатазу. Снижение активности щелочной фосфатазы в период лечения рахита может быть показателем правильного применения витамина Д. Обеспечение индивидуальной потребности в витамине Д должно учитывать все источники поступления витамина в организм.

Фармакокинетика

Всасывание витамина Д в желудочно-кишечном тракте происходит при участии желчных кислот, в основном в тонком кишечнике путем пассивной диффузии. Всасывается от 50 до 80% принятой дозы. После всасывания происходит гидроксилирование в печени и почках, в результате чего образуется активная форма витамина Д – кальцитриол, который транспортируется при участии специфических белков-носителей сыворотки (a₂-глобулины) в ткани-мишени (кишечник, кости, почки, паращитовидные железы). Период полувыведения в крови составляет несколько дней и может увеличиваться в случае заболеваний почек. Витамин Д и его метаболиты выводятся в основном с желчью. Конечный продукт метаболизма витамина Д – кальцитриоловая кислота, выводится с мочой.

Холекальциферол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

Для дозировки 2000 МЕ

• Профилактика дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых в группе высокого риска, подростков и детей старше 11 лет (включая детей, подростков и взрослых с избыточной массой тела; а также пациентов пожилого возраста).
• Лечение дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых, подростков и детей старше 11 лет.

Для дозировки 4000 МЕ

• Профилактика дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых, находящийся в группе риска (включая пациентов с ожирением, пожилого возраста и т.д).
• Лечение дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых.

Примечание: Дефицит витамина Д определяется уровнем 25-гидрокси-холекальциферола (25(OH)Д) <20 нг/мл (<50 нмоль/л); целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина Д определяется равной 30-50 нг/мл (75-125 нмоль/л).

Способ применения и дозы

Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально в зависимости от клинических характеристик каждого пациента.

Дозы

Для дозировки 2000 МЕ

Профилактика дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых в группе высокого риска, подростков и детей старше 11 лет (включая детей, подростков и взрослых с избыточной массой тела, а также пациентов пожилого возраста).

• : Доза зависит от массы тела и ответа пациента на терапию и обычно составляет 2000 МЕ (1 капсула 2000 МЕ) в сутки.
• могут потребоваться более высокие дозы, пациентам с ожирением обычно рекомендуют принимать двойную дозу по сравнению с суточной дозой, рекомендуемой для пациентов с нормальной массой тела. Таким образом, взрослым пациентам с ожирением рекомендована суточная доза 4000 МЕ (2 капсулы по 2000 МЕ или 1 капсула 4000 МЕ).
• доза зависит от степени тяжести ожирения и ответа пациента на терапию и обычно составляет 2000 МЕ (1 капсула 2000 МЕ) в сутки.

Лечение дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д.

• подростки и дети старше 11 лет: Доза зависит от концентрации 25(OH)Д в сыворотке крови, массы тела и ответа пациента на терапию и обычно составляет от 2000 МЕ (1 капсула 2000 МЕ) в сутки до 4000 МЕ (2 капсулы по 2000 МЕ или 1 капсула 4000 МЕ) в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться прием более высоких доз.

Для дозировки 4000 МЕ

Профилактика дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых, находящийся в группе риска (включая пациентов с ожирением, пожилого возраста и т. д).

• доза зависит от степени ожирения и ответа пациента на терапию и обычно составляет 4000 МЕ (1 капсула по 4000 МЕ) в сутки.

Лечение дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых.

• : Доза зависит от концентрации в сыворотке крови 25(OH)Д, массы тела и ответа пациента на терапию и обычно составляет 4000 МЕ (1 капсула по 4000 МЕ) в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться прием более высоких доз.

Некоторые группы пациентов находятся в группе риска дефицита витамина Д. Им могут потребоваться более высокие дозы:

Длительность лечения

Лечение дефицита витамина Д и связанных с ним состояний следует проводить в течение 3 месяцев или до достижения концентрации 25(ОН)Д ≥30-50 нг/мл. Затем рекомендуется непрерывно применять поддерживающую дозу, т.е. профилактическую дозу, рекомендованную для здоровых пациентов с учетом возраста и массы тела.

Повторные измерения уровня 25(ОН)Д  в сыворотке должны быть проведены спустя 3-4 месяца после начала поддерживающей терапии для подтверждения того, что целевой уровень витамина в крови сохраняется.

Дозы у пациентов с ожирением

Взрослым пациентам с ожирением (ИМТ 30 кг/м² или выше), детям и подросткам с ожирением (ИМТ >90-го перцентиля для возраста) в зависимости от степени ожирения может потребоваться прием более высоких доз.

Дозы у пациентов с пониженной массой тела

Взрослым пациентам с пониженной массой тела (ИМТ <18,5 кг/м²) и детям с пониженной массой тела (ИМТ <5-го перцентиля) в зависимости от степени дефицита может потребоваться прием меньших суточных доз по сравнению с рекомендуемыми дозами для пациентов с нормальной массой тела.

Дозы при нарушении функции печени

Коррекции дозы не требуется.

Дозы при нарушении функции почек

Препарат АкваДетрим® нельзя принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек без контроля со стороны лечащего врача.

Кроме того, другие лекарственные препараты, пищевые добавки и пищу, содержащую витамин Д (холекальциферол), кальцитриол или другие метаболиты и аналоги витамина Д, не следует применять без наблюдения со стороны лечащего врача.

Способ применения

Препарат предназначен для приема внутрь.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, по возможности во время основного приема пищи.

Побочные действия

Побочные действия классифицированы по частоте как: нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000) или частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани.

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: повышение концентрации кальция в крови и моче.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: зуд, сыпь и крапивница.

Сообщение о случаях неблагоприятных побочных реакций

После допуска лекарственного препарата в обращение необходимо сообщать о случаях подозреваемых побочных действий. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинский персонал должен сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
• гиперкальциемия и (или) гиперкальциурия;
• почечно-каменная болезнь и (или) кальциноз почек;
• тяжелая почечная недостаточность;
• гипервитаминоз Д.

Для дозировки 2000 МЕ

– Возраст до 11 лет

Для дозировки 4000 МЕ

– возраст до 18 лет;

– беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующее применение противосудорожных препаратов (например, фенитоина) или барбитуратов (и, возможно, других лекарственных препаратов, индуцирующих активность ферментов печени) может уменьшить эффект витамина Д вследствие его метаболической инактивации.

В случаях терапии тиазидными диуретиками, которые понижают выведение кальция почками, рекомендован мониторинг уровня кальция в сыворотке.

Одновременное применение глюкокортикоидов может уменьшить эффект витамина Д.

В случае терапии препаратами, содержащими препараты наперстянки либо другие сердечные гликозиды, введение витамина Д может увеличить риск токсичности сердечных гликозидов (развитие аритмий). Требуется строгий врачебный контроль, а также при необходимости мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и ЭКГ.

Сопутствующее назначение ионообменных смол, таких как холестирамин, холестипола гидрохлорид, орлистат или слабительных средств, например, вазелинового масла, может уменьшить всасывание витамина Д в желудочно-кишечном тракте.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые препараты, содержащие имидазол, при взаимодействии с витамином Д ингибируют превращение 25-гидроксивитамина-Д в 1,25-дигидроксивитамин-Д под действием фермента почек 25-гидроксивитамин-Д-1-гидроксилазы.

Сопутствующая терапия рифампицином или изониазидом может снижать действие витамина Д.

Одновременный прием витамина Д и антацидных средств, содержащих магний, может вызвать гипермагниемию.

Одновременный прием витамина Д и антацидных средств, содержащих алюминий, может вызвать увеличение концентрации алюминия, что повышает риск костной токсичности.

Одновременное назначение нескольких аналогов витамина Д ведет к риску токсического эффекта.

Особые указания

Витамин Д необходимо применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. При этом необходимо контролировать уровни кальция и фосфатов в крови. Следует учитывать риск возможной кальцификации мягких тканей.

С осторожностью необходимо назначать пациентам в случае терапии препаратами, содержащими препараты наперстянки либо другие сердечные гликозиды.

Следует с осторожностью назначать витамин Д пациентам с саркоидозом в связи с возможностью усиленного преобразования витамина Д в его активную форму. У таких пациентов необходим мониторинг содержания кальция в сыворотке крови и моче.

При определении общей суточной дозы витамина Д необходимо учитывать прием других лекарственных препаратов, содержащих витамин Д, пищи, обогащенной витамином Д, а также время пребывания пациента на солнце.

Доказательства прямой причинно-следственной связи между приемом витамина Д и образованием конкрементов в почках отсутствуют, однако такой риск вполне вероятен, особенно в случаях сопутствующего приема кальция. Необходимость в дополнительном приеме кальция необходимо определять индивидуально у каждого пациента. Назначение дополнительного приема кальция следует проводить под строгим медицинским контролем.

Если лечение проводится длительно и суточная доза витамина Д превышает 1000 МЕ, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также проводить мониторинг функции почек с помощью определения уровня креатинина сыворотки. Подобное наблюдение имеет особую важность у пациентов пожилого возраста, получающих сопутствующую терапию сердечными гликозидами или диуретиками, а также у пациентов с высоким риском образования конкрементов. В случае гиперкальциурии (превышающей 300 мг (7,5 ммоль)/24 часа) или появлении признаков нарушения функции почек необходимо снизить дозу или прекратить терапию.

Для профилактики гиперкальциемии во время лечения необходим врачебный контроль.

Беременность и лактация

Применение при беременности

Прием витамина Д во время беременности ассоциируется с пониженным риском малой массы плода для данного гестационного возраста, а также с ускорением роста новорожденных при отсутствии риска внутриутробной и неонатальной смертности или развития врожденных аномалий. Прием витамина Д во время беременности в дозе 2000 МЕ/сут может уменьшить риск внутриутробной и неонатальной смерти.

Во время беременности женщина должна следовать рекомендациям своего лечащего врача, так как потребность в витамине Д может варьировать в зависимости от тяжести заболевания и ответа на лечение.

Применение при кормлении грудью

Холекальциферол и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Случаи передозировки у детей, вскармливаемых грудью, вызванные приемом матерью витамина Д, не описаны. Рекомендованная доза для кормящей женщины это 2000 МЕ/сут.

В период грудного вскармливания женщина не должна принимать витамин Д в качестве дополнительного средства для ребенка.

Влияние на фертильность

При приеме витамина Д в рекомендованных суточных дозах никаких нежелательных эффектов на фертильность отмечено не было.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Острая или хроническая передозировка витамина Д может вызвать гиперкальциемию, увеличение концентрации кальция в сыворотки крови и моче. Симптомы гиперкальциемии не очень специфичны и проявляются в виде тошноты, рвоты и диареи в начальной стадии, а на поздней стадии в виде запора, анорексии, повышенной утомляемости, головной боли, болей в мышцах и суставах, мышечной слабости, полидипсии, полиурии, образования камней в почках, нефрокальциноза, почечной недостаточности, обызвествления мягких тканей, изменениями на ЭКГ, различными видами аритмий и панкреатитом. В редких и единичных случаях сообщалось о гиперкальциемии со смертельным исходом.

Лечение передозировки

Нормализация гиперкальциемии вследствие передозировки витамина Д длится несколько недель. Рекомендациями по лечению гиперкальциемии являются прекращение приема витамина Д в любом виде в дальнейшем, включая добавки к пище, потребление в составе пищи, избегание пребывания на солнце. Также может быть рассмотрен вопрос о назначении диеты с низким содержанием кальция или же безкальциевую диету.

Следует рассмотреть вопрос о регидратации и лечении диуретиками, напр., фуросемидом, для обеспечения адекватного диуреза. Также можно рассмотреть вопрос о дополнительной терапии кальцитонином или кортикостероидами.

Для уменьшения выраженности гиперкальциемии при гипервитаминозе Д не следует проводить инфузию фосфатов из-за опасности метастатического обызвествления.

Форма выпуска

По 15 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 2, 4 или 6 блистеров в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºC, в оригинальной упаковке.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения cрокa годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Держатель регистрационного удостоверения:

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19,

83-200 Старогард Гданьски, Польша

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО Отдел Медана в Серадзе

ул. Владислава Локетка 10,

98-200 Серадз, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство «Польфарма» АО,

г. Ташкент, ул. Фидокор, 32

Тел.: +99897 107 55 99

Атвоответчик: +99871 205 10 48

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Торговое название препарата: АкваДетрим^®

Действующее вещество (МНН): холекальциферол

Лекарственная форма: капсулы мягкие

Состав:

1 капсула содержит:

активное вещество: холекальциферол 10000 МЕ;

вспомогательные вещества: сафлоровое масло рафинированное;

капсула: желатин, глицерол, вода очищенная.

Описание: мягкие желатиновые капсулы овальной формы светло-желтого цвета со швом, заполненные светло-желтой жидкостью.

Фармакотерапевтическая группа: витамин Д и его производные

Код АТX: A11CC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Основной ролью витамина Д является регуляция метаболизма кальция и обмен фосфатов, совместно с кальцитонином и паратгормоном.

Витамин Д₃ является не только антирахитическим фактором, он необходим для нормального функционирования всех систем организма и иммунитета.

Наиболее важными органами и системами, на которые витамин Д оказывает действие, являются: кишечник, почки и костно-мышечная система. В кишечнике витамин Д активирует всасывание ионов Ca²⁺ и фосфатов, в почках способствует обратному всасыванию ионов, а в костной ткани мобилизует и способствует откладыванию минеральных солей. Уровень кальциевых ионов влияет на важные биохимические процессы, обеспечивающие соответствующий мышечный тонус, передачу нервных импульсов и свертывание крови.

Дефицит витамина Д в пище, нарушение его всасывания, недостаток ионов кальция, заболевания печени, прием некоторых лекарственных препаратов, а также отсутствие воздействия солнечного света приводит в период интенсивного роста детского организма к развитию рахита, а у взрослых к остеомаляции, остеопорозу, мышечной слабости, нарушению репродуктивного здоровья.

Прием витамина Д для профилактики рахита необходим большинству младенцев и детей раннего возраста. Женщины в постменопаузе, у которых часто отмечается остеопороз, в связи с гормональными изменениями, должны увеличить суточную дозу витамина Д.

Витамин Д₃ активирует щелочную фосфатазу. Снижение активности щелочной фосфатазы в период лечения рахита может быть показателем правильного применения витамина Д. Обеспечение индивидуальной потребности в витамине Д должно учитывать все источники поступления витамина в организм.

Фармакокинетика

Всасывание витамина Д в желудочно-кишечном тракте происходит при участии желчных кислот, в основном в тонком кишечнике путем пассивной диффузии. Всасывается от 50 до 80% принятой дозы. После всасывания происходит гидроксилирование в печени и почках, в результате чего образуется активная форма витамина Д – кальцитриол, который транспортируется при участии специфических белков-носителей сыворотки (a₂-глобулины) в ткани-мишени (кишечник, кости, почки, паращитовидные железы). Период полувыведения в крови составляет несколько дней и может увеличиваться в случае заболеваний почек. Витамин Д и его метаболиты выводятся в основном с желчью. Конечный продукт метаболизма витамина Д – кальцитриоловая кислота, выводится с мочой. Холекальциферол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

Лечение дефицита витамина Д и состояний, связанных с дефицитом витамина Д, у взрослых.

Примечание: Дефицит витамина Д определяется уровнем 25-гидрокси-холекальциферола (25(OH)D) <20 нг/мл (<50 нмоль/л); целевая концентрация для обеспечения оптимального эффекта витамина Д определяется равной 30-50 нг/мл (75-125 нмоль/л).

Способ применения и дозы

Режим дозирования и схему применения следует подбирать индивидуально в зависимости от клинических характеристик каждого пациента.

Дозы

Взрослые

У взрослых с лабораторно подтвержденным дефицитом витамина Д доза составляет 10 000 МЕ/сут (1 капсула) в течение 1-3 месяцев, с последующим применением поддерживающей дозы 2000 МЕ/сут или 10 000 МЕ/неделю в зависимости от возраста и массы тела. Лечение проводится под наблюдением врача. Взрослым пациентам с ожирением (с ИМТ 30 кг/м² и выше) в зависимости от степени ожирения может потребоваться более высокая поддерживающая доза, например, 4000 МЕ.

Чтобы убедиться в том, что целевая концентрация 25(OH)D достигнута, а также для начала применения поддерживающего лечения при последующем наблюдении определение показателя 25(OH)D следует производить предпочтительно через три месяца после начала лечения или ранее.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет:

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.

Дозы при нарушении функции печени

Коррекции дозы не требуется.

Дозы при нарушении функции почек

Препарат АкваДетрим^® нельзя принимать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек без контроля со стороны лечащего врача.

Кроме того, другие лекарственные препараты, пищевые добавки и пищу, содержащую витамин Д (холекальциферол), кальцитриол или другие метаболиты и аналоги витамина Д, не следует применять без наблюдения со стороны лечащего врача.

Способ применения

Препарат предназначен для приема внутрь.

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая водой, по возможности во время основного приема пищи.

Побочные действия

Побочные действия классифицированы по частоте как: нечасто (от ≥1/1,000 до <1/100), редко (от ≥1/10,000 до <1/1,000) или частота неизвестна (частота не может быть определена

на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности, такие как ангионевротический отек или отек гортани.

Нарушения обмена веществ и питания

Нечасто: повышение концентрации кальция в крови и моче.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частота неизвестна: запор, метеоризм, тошнота, боль в животе, диарея.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: зуд, сыпь и крапивница.

Сообщение о случаях неблагоприятных побочных реакций

После допуска лекарственного препарата в обращение необходимо сообщать о случаях подозреваемых побочных действий. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинский персонал должен сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата;
• гиперкальциемия и (или) гиперкальциурия;
• почечнокаменная болезнь и (или) кальциноз почек;
• тяжелая почечная недостаточность;
• гипервитаминоз Д;
• возраст до 18 лет;
• беременность и период лактации.

Лекарственные взаимодействия

Сопутствующее применение противосудорожных препаратов (например, фенитоина) или барбитуратов (и, возможно, других лекарственных препаратов, индуцирующих активность ферментов печени) может уменьшить эффект витамина Д вследствие его метаболической инактивации.

В случаях терапии тиазидными диуретиками, которые понижают выведение кальция почками, рекомендован мониторинг уровня кальция в сыворотке.

Одновременное применение глюкокортикоидов может уменьшить эффект витамина Д.

В случае терапии препаратами, содержащими препараты наперстянки либо другие сердечные гликозиды, введение витамина Д может увеличить риск токсичности сердечных гликозидов (развитие аритмий). Требуется строгий врачебный контроль, а также при необходимости мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и ЭКГ.

Сопутствующее назначение ионообменных смол, таких как холестирамин, холестипола гидрохлорид, орлистат или слабительных средств, например, вазелинового масла, может уменьшить всасывание витамина Д в желудочно-кишечном тракте.

Цитотоксическое средство актиномицин и противогрибковые препараты, содержащие имидазол, при взаимодействии с витамином Д ингибируют превращение 25-гидроксивитамина-Д в 1,25-дигидроксивитамин-Д под действием фермента почек 25-гидроксивитамин-Д-1-гидроксилазы.

Сопутствующая терапия рифампицином или изониазидом может снижать действие витамина Д.

Одновременный прием витамина Д и антацидных средств, содержащих магний, может вызвать гипермагниемию.

Одновременный прием витамина Д и антацидных средств, содержащих алюминий, может вызвать увеличение концентрации алюминия, что повышает риск костной токсичности.

Одновременное назначение нескольких аналогов витамина Д ведет к риску токсического эффекта.

Особые указания

Витамин Д необходимо применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. При этом необходимо контролировать уровни кальция и фосфатов в крови. Следует учитывать риск возможной кальцификации мягких тканей.

С осторожностью необходимо назначать пациентам, получающим терапию по поводу сердечно-сосудистых заболеваний (В случае терапии препаратами, содержащими препараты наперстянки либо другие сердечные гликозиды)

Следует с осторожностью назначать витамин Д пациентам с саркоидозом в связи с возможностью усиленного преобразования витамина Д в его активную форму. У таких пациентов необходим мониторинг содержания кальция в сыворотке крови и моче.

При определении общей суточной дозы витамина Д необходимо учитывать прием других лекарственных препаратов, содержащих витамин Д, пищи, обогащенной витамином Д, а также время пребывания пациента на солнце.

Доказательства прямой причинно-следственной связи между приемом витамина Д и образованием конкрементов в почках отсутствуют, однако такой риск вполне вероятен, особенно в случаях сопутствующего приема кальция. Необходимость в дополнительном приеме кальция необходимо определять индивидуально у каждого пациента. Назначение дополнительного приема кальция следует проводить под строгим медицинским контролем.

Если лечение проводится длительно, и суточная доза витамина Д превышает 1000 МЕ, необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови, а также проводить мониторинг функции почек с помощью определения уровня креатинина сыворотки. Подобное наблюдение имеет особую важность у пациентов пожилого возраста, получающих сопутствующую терапию сердечными гликозидами или диуретиками, а также у пациентов с высоким риском образования конкрементов. В случае гиперкальциурии (превышающей 300 мг (7,5 ммоль)/24 часа) или появлении признаков нарушения функции почек необходимо снизить дозу или прекратить терапию.

Для профилактики гиперкальциемии во время лечения необходим врачебный контроль.

Беременность и лактация

Применение при беременности

Препарат противопоказан во время беременности.

Влияние на фертильность

При приеме витамина Д в рекомендованных суточных дозах никаких нежелательных эффектов на фертильность отмечено не было.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

Не влияет.

Передозировка

Острая или хроническая передозировка витамина Д может вызвать гиперкальциемию, увеличение концентрации кальция в сыворотки крови и моче. Симптомы гиперкальциемии не очень специфичны и проявляются в виде тошноты, рвоты и диареи в начальной стадии, а на поздней стадии в виде запора, анорексии, повышенной утомляемости, головной боли, болей в мышцах и суставах, мышечной слабости, полидипсии, полиурии, образования камней в почках, нефрокальциноза, почечной недостаточности, обызвествления мягких тканей, изменениями на ЭКГ, различными видами аритмий и панкреатитом. В редких и единичных случаях сообщалось о гиперкальциемии со смертельным исходом.

Лечение передозировки

Нормализация гиперкальциемии вследствие передозировки витамина Д длится несколько недель. Рекомендациями по лечению гиперкальциемии являются прекращение приема витамина Д в любом виде в дальнейшем, включая добавки к пище, потребление в составе пищи, избегание пребывания на солнце. Также может быть рассмотрен вопрос о назначении диеты с низким содержанием кальция или же безкальциевую диету.

Следует рассмотреть вопрос о регидратации и лечении диуретиками, напр., фуросемидом, для обеспечения адекватного диуреза. Также можно рассмотреть вопрос о дополнительной терапии кальцитонином или кортикостероидами.

Для уменьшения выраженности гиперкальциемии при гипервитаминозе Д не следует проводить инфузию фосфатов из-за опасности метастатического обызвествления.

Форма выпуска

По 15 капсул в блистер из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.

По 2 или 4 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ºC, в оригинальной упаковке.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок годности

2 года.

Не применять после истечения cрокa годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения:

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19,

83-200 Старогард Гданьски, Польша.

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО Отдел Медана в Серадзе

ул. Владислава Локетка 10,

98-200 Серадз, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство «ПОЛЬФАРМА» АО,

г. Ташкент, ул. Фидокор, 32

Тел.: +99897 107 55 99

Атвоответчик: +99871 205 10 48

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Торговое название препарата: Аквадетрим^® витамин Д₃

Действующее вещество (МНН): холекальциферол

Лекарственная форма: каплидля приема внутрь, раствор

Состав:

1 мл (ок. 30 капель) раствора содержит:

активное вещество: холекальциферол 15 000 МЕ

вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат, сахароза, динатрия фосфат додекагидрат, лимонной кислоты моногидрат, анисовый ароматизатор, бензиловый спирт, вода очищенная.

Описание: Прозрачная бесцветная жидкость с анисовым запахом и вкусом. Допускается опалесценция жидкости.

Фармакотерапевтическая группа: витамин Д и его аналоги

Код АТX: A11CC05

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Основной ролью витамина Д является регуляция метаболизма кальция и обмен фосфатов, совместно с кальцитонином и паратгормоном.

Витамин Д₃ является антирахитическим фактором, необходим для нормального функционирования паращитовидных желез. Наиболее важными органами и системами, на которые витамин Д оказывает действие являются: кишечник, почки и костно-мышечная система. В кишечнике витамин Д активирует всасывание ионов Ca²⁺ и фосфатов, в почках способствует обратному всасыванию ионов, а в костной ткани мобилизует и способствует откладыванию минеральных солей. Уровень кальциевых ионов влияет на важные биохимические процессы, обеспечивающие соответствующий мышечный тонус, передачу нервных импульсов и свертывание крови.

Дефицит витамина Д в пище, нарушение его всасывания, недостаток ионов кальция, заболевания печени, прием некоторых лекарственных препаратов, а также отсутствие воздействия солнечного света приводит в период интенсивного роста детского организма к развитию рахита, а у взрослых к остеомаляции.

Прием витамина Д для профилактики рахита необходим большинству младенцев и детей раннего возраста. Женщины в постменопаузе, у которых часто отмечается остеопороз, в связи с гормональными изменениями, должны увеличить суточную дозу витамина Д.

Витамин Д₃ активирует щелочную фосфатазу. Снижение активности щелочной фосфатазы в период лечения рахита может быть показателем правильного применения витамина Д. Обеспечение индивидуальной потребности в витамине Д должно учитывать все источники поступления витамина в организм.

Фармакокинетика

Всасывание витамина Д в желудочно-кишечном тракте происходит при участии желчных кислот, в основном в тонком кишечнике путем пассивной диффузии. Всасывается от 50 до 80% принятой дозы. После всасывания происходит гидроксилирование в печени и почках, в результате чего образуется активная форма витамина Д – кальцитриол, который транспортируется при участии специфических белков-носителей сыворотки (a₂-глобулины) в ткани-мишени (кишечник, кости, почки, паращитовидные железы). Период полувыведения в крови составляет несколько дней и может увеличиваться в случае заболеваний почек. Витамин Д и его метаболиты выводятся в основном с желчью. Конечный продукт метаболизма витамина Д – кальцитриоловая кислота, выводится с мочой.

Витамин Д₃ лучше всасывается в кишечнике из водных солюбилизатов, чем из масляных растворов и большее количество витамина из водного раствора депонируется в печени.

После применения у детей водного раствора быстрее наблюдается повышение уровня витамина Д в сыворотке крови и достигаются большие концентрации кальция, чем после приема масляных растворов.

Холекальциферол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.

Показания к применению

• Профилактика рахита и остеомаляции у детей и взрослых.
• Профилактика рахита у недоношенных детей.
• Профилактика заболеваний в случае подтвержденного риска дефицита витамина Д₃ у детей и взрослых.
• Профилактика дефицита витамина Д₃ в случае нарушения его всасывания у детей и взрослых
• Лечение рахита и остеомаляции у детей и взрослых
• Вспомогательное лечение при остеопорозе у взрослых
• Лечение гипопаратиреоза у взрослых

Способ применения и дозы

Дозы

Дозу препарата следует устанавливать индивидуально, учитывая общее состояние пациента, а также количество одновременно принимаемого кальция (как в ежедневном рационе питания, так и в виде лекарственных препаратов).

Профилактика дефицита витамина Д:

Детям с первых дней жизни и взрослым – 500 МЕ (1 капля) в сутки.

Лечение дефицита витамина Д:

Дозу препарата устанавливает врач индивидуально, в зависимости от состояния дефицита витамина.

Витамин Д-зависимый рахит:

Детям – от 3000 МЕ до 10000 МЕ (6-20 капель) в сутки.

Остеомаляция, связанная с применением противосудорожных препаратов:

Детям – от 1000 МЕ (2 капли) в сутки, взрослым – от 1000 до 4000 МЕ (от 2 до 8 капель) в сутки.

Способ применения

Препарат необходимо добавлять в ложку с жидкостью.

Примечание: в одной капле содержится около 500 МЕ витамина Д₃.

Для того чтобы точно отмерить дозу препарата, следует во время отсчета капель держать флакон под углом 45°.

Побочные действия

Побочные действия практически не появляются при приеме рекомендуемых доз препарата. В случае редко (≥1/10 000 дo <1/1000) наблюдаемой повышенной чувствительности к витамину Д₃ или при применении очень высоких доз в течение длительного времени может наступить отравление, называемое гипервитаминозом Д.

Симптомы гипервитаминоза Д:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

• повышение концентрации кальция в крови

Нарушения обмена веществ и питания:

• гиперхолестеринемия, потеря массы тела, сильная жажда, усиленное потоотделение

Нарушения психики:

• снижение либидо, депрессия, психотические расстройства

Нарушения со стороны нервной системы:

• головные боли, летаргический сон

Нарушения со стороны органа зрения:

• конъюнктивит, светобоязнь

Нарушения со стороны сердца:

• нарушения сердечного ритма

Нарушения со стороны сосудов:

• артериальная гипертензия

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

• сухость во рту, потеря аппетита, тошнота, рвота, запор, панкреатит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

• повышение активности трансаминаз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

• боль в мышцах и суставах, мышечная слабость

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

• уремия, полиурия, почечно-каменная болезнь, повышение концентрации кальция в моче

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

–           кожный зуд, водянистое отделяемое из носа, гипертермия, кальциноз тканей

Сообщение о случаях неблагоприятных побочных реакций

После допуска лекарственного препарата в обращение необходимо сообщать о случаях подозреваемых побочных действий. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск лекарственного препарата. Медицинский персонал должен сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата
• Гиперкальциемия и (или) гиперкальциурия
• Почечно-каменная болезнь и (или) кальциноз почек
• Тяжелая почечная недостаточность
• Гипервитаминоз Д
• Саркоидоз

Лекарственные взаимодействия

• Противосудорожные препараты, особенно фенитоин и фенобарбитал, а также рифампицин уменьшают всасывание витамина Д₃.
• Применение одновременно с тиазидными диуретиками повышает риск развития гиперкальциемии.
• Одновременное применение с сердечными гликозидами может усиливать их токсическое действие (повышается риск проявления нарушений ритма сердца).
• Одновременное применение с антацидными средствами, содержащими магний и алюминий, может привести у пациентов с почечной недостаточностью к токсическому действию алюминия на костную систему и к гипермагниемии.
• Одновременное применение с аналогами витамина Д может привести к усилению токсического действия.
• Препараты, содержащие высокие дозы кальция или фосфатов, увеличивают риск развития гиперфосфатемии.
• Кетоконазол может угнетать как биосинтез, так и катаболизм 1,25(ОН)₂-холекальциферола.

Особые указания

Препарат должен использоваться в соответствии с указанной дозировкой, следует соблюдать осторожность:

• при иммобилизации пациента;
• в случае приема пациентом тиазидных диуретиков;
• при наличии у пациента заболеваний сердца;
• в случае приема пациентом гликозидов наперстянки;
• если пациентка беременна или кормит грудью;
• если пациент одновременно принимает высокие дозы кальция. Суточная потребность и способ введения витамина Д детям подбираются индивидуально, и проверяются при периодических осмотрах, особенно, в первые месяцы жизни;
• у младенцев с врожденными малыми размерами переднего родничка.

При длительном приеме витамина Д в суточной дозировке, превышающей 1000 МЕ, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

Слишком высокие, применяемые в течение длительного времени, дозы витамина Д₃ или ударные дозы могут стать причиной хронического гипервитаминоза.

При приеме препарата рекомендуется периодически контролировать концентрацию кальция и фосфатов в сыворотке крови и моче.

Препарат содержит бензиловый спирт (15 мг/мл), что соответствует 0,5 мг в 1 капле. Препарат может вызывать аллергические реакции.

Из-за содержания сахарозы данный препарат не должен назначаться пациентам с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Беременность и лактация

Витамин Д₃ может применяться в период беременности только по назначению врача. В период беременности не следует применять витамин Д₃ в высоких дозах из-за возможности проявления тератогенного действия в случае передозировки.

Витамин Д₃ может применяться в период лактации только по назначению врача. Следует соблюдать осторожность при применении препаратау женщин, кормящих ребенка грудью, в связи с риском появления симптомов передозировки у ребенка.

Влияние на способность вождения транспортных средств и обслуживания механического оборудования

Не влияет.

Передозировка

Витамин Д как активный фактор, регулирующий кальций-фосфатный обмен, в случае передозировки вызывает гиперкальциемию, гиперкальциурию, кальцификацию почек, повреждение костей и изменения в сердечно-сосудистой системе. Гиперкальциемия возникает после длительного применения витамина Д в дозах 50 000-100 000 МЕ в сутки.

В случае передозировки препаратом развивается мышечная слабость, анорексия, тошнота, рвота, запор, чрезмерная жажда, полиурия, вялость, конъюнктивит, светобоязнь, панкреатит, ринорея, гипертермия, снижение либидо, гиперхолестеринемия, повышение активности аминотрансфераз, гипертензия, сердечная аритмия и уремия. Частым симптомом является головная боль, мышечные и суставные боли, потеря веса. Страдает почечная функция, что проявляется снижением плотности мочи и обнаружением в ней цилиндров.

Лечение: прервать применение препарата. Обратиться к врачу. Принимать большое количество жидкости. При необходимости может потребоваться госпитализация.

Форма выпуска

По 10 мл препарата во флаконе темного стекла, укупоренном завинчивающейся крышкой с капельным дозатором и гарантийным кольцом. На флакон наклеена этикетка.

По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не хранить в холодильнике, не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года

Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 6 месяцев.

Не применять после истечения cрокa годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм»,

ул. Рашидова 81, 160019 Шымкент, Республика Казахстан

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

Отдел Медана в Серадзе

ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство АО «Химфарм», г. Ташкент, ул. Козитарнов, 50 Тел: +99897 107 55 53

Торговое название препарата: Аквадетрим® плюс

Действующие вещества (МНН): ретинол, холекальциферол

Лекарственная форма: капли для приема внутрь

Cостав:

1 мл раствора (ок. 34 капли) содержит:

Активные вещества:

Ретинола пальмитат (витамин А) 20000 МЕ

Холекальциферол (витамин Д₃) 10000 МЕ

Вспомогательные вещества: полисорбат 80, бензиловый спирт (0,015 г), глицерол, пропиленгликоль (0,1 г), лимонной кислоты моногидрат, натрия гидрофосфата додекагидрат, анисовый ароматизатор, вода очищенная.

Описание: прозрачная желтая вязкая жидкость с анисовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа: витамины. Комбинация витаминов А и Д.

Код ATХ: A11CВ

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Витамин A, относящийся к жирорастворимым витаминам, необходим для процесса роста организма, дифференцировки и функционирования эпителиальной ткани и слизистых оболочек. Проявляет антиоксидантное действие, связываясь со свободными радикалами, оказывает цитопротекторный эффект. Играет важную роль в процессе образования родопсина, пигмента, обеспечивающего способность зрительного восприятия в сумерках. Принимает участие в метаболизме белков, углеводов, стероидных гормонов. Влияет на секрецию тиреотропного гормона и нейтрализацию тироксина в тканях. Стимулирует энзимную активность печени. Дефицит витамина A приводит к ксерофтальмии, ухудшению зрения в сумерках, сухости кожи и слизистых оболочек.

Витамин Д₃ и его метаболиты принимают участие в поддержании физиологической концентрации кальция и фосфатов в крови. Вместе с паратгормоном они повышают всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте, реабсорбцию кальция в почечных канальцах и активность остеокластов в костной ткани. Благодаря поддержанию надлежащего уровня кальция происходит минерализация межклеточного вещества кости, синтезируемого остеобластами. Поддержание надлежащего уровня кальция в крови имеет также определяющее значение для нервно-мышечного проведения.

Совместное действие витаминов A и Д₃ связано, с существованием гетеродимера, образованного в результате димеризации рецепторa ретиноидов RXR (рецептора 9-цис-ретиноевой кислоты) или RAR (ретиноевой кислоты) со стероидным рецептором витамина D-VDR. Посредством гетеродимера VDR-RXR витамины A и Д₃ стимулируют процессы транскрипции и могут влиять на экспрессию тех же самых генов, ответственных за синтез белка, регулируя вместе многие процессы в организме. Доказано, что таким образом регулируется синтез свыше 40 белков, включая рецептор фактора роста эпидермиса, кератина, белка ороговевших клеток, а также орнитин-декарбоксилазы, регулирующую рост клеток. Рецептор витамина Д не связывается с фрагментами, реагирующими с витамином Д₃, если отсутствует рецептор 9-цис-ретиноевой кислоты.

Витамины А и Д₃ совместно регулируют свои действия посредством гетеродимеров рецепторов, проявляют подобное действие на пролиферацию и дифференциацию клеток и в связи с этим применяются в лечении кожных заболеваний. Показаниями к применению комбинации витаминов А и Д₃ могут быть псориаз, острая форма Т-клеточной лимфомы, фолликулярный кератоз.

Фармакокинетика

Процесс всасывания витамина А из желудочно-кишечного тракта происходит быстро. Всасывание происходит в основном в тонком кишечнике. Эффективность этого процесса составляет 60-90%. Витамин A имеет длинный биологический период полуэлиминации и подвергается кумуляции в печени (в липоцитах, в форме эфиров ретинола в гликолипопротеиновых комплексах). Перед высвобождением в кровь эфиры ретинола гидролизуются, а высвобождаемый ретинол связывается ретинол-связывающим апобелком. Ретинол, который не депонируется в печени, биотрансформируется в печени дo многочисленных метаболитов и конъюгирует с глюкуроновой кислотой, а затем окисляется до ретинала и ретиноевой кислоты. Метаболиты витамина A выводятся почками. Часть метаболитов связывается с глюкуроновой кислотой или таурином и выводится с желчью.

Всасывание витамина Д₃ в желудочно-кишечном тракте происходит при участии желчных кислот, в основном в тонком кишечнике при пассивной диффузии. Всасывается от 50 до 80% введенной дозы.

В плазме витамин Д₃ транспортируется в печень в форме комплекса со специфическим связывающим белком, синтезируемым в печени. В печени витамин Д₃ подвергается гидроксилированию в положении 25 и повторно высвобождается в системный кровоток, где находится в форме, связанной со специфическим альфа-2-глобулином. Метаболическое активирование витамина Д₃ происходит в основном в почках и печени. Витамин Д₃ и его метаболиты выводятся в основном с желчью. Конечный продукт метаболизма витамина Д₃ – кальцитриоловая кислота, выводится с мочой.

Показания к применению

– состояния дефицита витамина A и Д_3;

– вспомогательное лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек (в т.ч. псориаз, ихтиоз, дерматозы на фоне онкологических заболеваний)

Способ применения и дозы

Дозирование

Грудные дети в возрасте старше 4 недель и дети – по 2 капли в сутки.

Подростки и взрослые – по 2 капли в сутки.

Беременные и женщины, кормящие грудью – по 2 капли в сутки.

Способ применения

Для приема внутрь.

Препарат принимают в 1 ложке жидкости.

Примечание: 1 капля содержит около 580 МЕ витамина А и 290 МЕ витамина Д₃.

Побочные действия

В случае редко (³1/10 000 до <1/1 000) наблюдаемой повышенной чувствительности к витамину или при применении очень высоких доз в течение длительного времени может наступить отравление, называемое гипервитаминозом Д или гипервитаминозом А.

Симптомы гипервитаминоза Д:

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Снижение массы тела.

Нарушения психики

Депрессия, психические расстройства.

Нарушения со стороны нервной системы

Головная боль.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Потеря аппетита, тошнота, рвота, запор.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Боль в мышцах и суставах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Полиурия, нефролитиаз.

Могут также наступить: сухость во рту, повышение уровня кальция в крови и/или в моче, кальциноз тканей, головокружение, раздражительность, заеды, выпадение волос, сухость кожи, боль в животе, анемия, отек подкожной ткани и костно-суставные боли.

Обычно эти симптомы полностью исчезают после отмены витаминов.

Продолжительное применение витамина А может быть причиной повреждения печени.

Сообщение о случаях неблагоприятных побочных действий

В случае усугубления какого-либо побочного действия или появления побочных действий, не упомянутых в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту. Медицинский персонал должен сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных действий.

Благодаря таким сообщениям о побочных действиях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активным веществам или какому-либо вспомогательному веществу.

Гипервитаминоз А, гипервитаминоз Д₃, почечная недостаточность, гиперкальциемия, синдром мальабсорбции.

Не следует назначать детям в возрасте до 4 недель жизни, учитывая возможность появления реакции повышенной чувствительности.

Во время лечения не следует применять прочих препаратов, содержащих витамины А и Д₃.

Лекарственные взаимодействия

• Всасывание витамина A может быть нарушено в случае одновременного применения:
• холестирамина,
• колестипола,
• неомицина (при приеме внутрь),
• минерального масла.

В таких случаях может потребоваться увеличение дозы витамина A.

Причиной уменьшенного всасывания витамина А может быть также применение орлистата.

• Пероральные контрацептивы повышают концентрацию витамина A в плазме.
• Сочетанное применение витамина А с другими ретиноидами может привести к усилению его токсичности.
• Высокие дозы витамина A, выше 50 000 МЕ в комбинации с тетрациклином могут быть причиной развития внутричерепной гипертензии.
• Одновременное применение препарата с алкоголем может вести к усилению гепатотоксического действия.
• Длительное применение антацидных средств, содержащих алюминий, в комбинации с витамином Д₃ может способствовать повышению концентрации алюминия в крови и как следствие – токсическому влиянию алюминия на костную ткань.
• Одновременное применение антацидных средств, содержащих магний, и витамина Д₃ может привести к гипермагнеземии, особенно при сопутствующей хронической почечной недостаточности.
• Одновременное применение витамина Д₃ и фосфорсодержащих препаратов повышает риск появления гиперфосфатемии.

Особые указания

Избегать передозировки.

Осторожно применять у пациентов с почечнокаменной болезнью.

В ходе применения препарата не следует принимать большого количества пищи, богатой витамином А (например, печенки).

Очень высокие дозы витаминов, применяемые продолжительное время, или ударные дозы препарата могут быть причиной хронического гипервитаминоза А и/или Д₃.

Следует с осторожностью назначать препарат иммобилизованным пациентам, принимающим тиазидные препараты и другие диуретики, пациентам с мочекаменной болезнью, сердечными заболеваниями и принимающим сердечные гликозиды.

Во время применения препарата рекомендуется периодически контролировать уровень кальция и фосфатов в крови и моче. Не следует одновременно применять витамин Д₃ и высокие дозы кальция, фосфора и магния.

Грудным детям, у которых от рождения установлены малые размеры переднего родничка, препарат следует назначать с особой осторожностью.

Аквадетрим плюс содержит бензиловый спирт. Лекарственное средство может вызвать отравление и реакции гиперчувствительности у детей в возрасте до 3 лет.

Период беременности и лактации

Перед применением следует проинформировать врача о беременности или подозреваемой беременности, необходима консультация врача относительно возможности применения препарата в период беременности и лактации.

Следует избегать высоких доз витамина А и Д₃ у беременных женщин в связи с потенциальной угрозой для плода. Не следует применять дозы витамина А свыше 4000 МЕ/сутки у женщин в период беременности и в период кормления грудью.

Существенным фактором, влияющим на развитие тератогенной угрозы, может быть не только доза, но и период применения препарата. Данные о тератогенных свойствах витамина А указывают на необходимость безусловного соблюдения правил восполнения недостатка витамина А у женщин в период беременности или лактации только в случаях крайней необходимости, когда диагностирован дефицит этого витамина, а применение соответствующей диеты не восполняет потребность в витамине, а также после тщательной оценки состояния обмена витамина А в организме.

Влияние на способность вождения транспортных средств и обслуживания механического оборудования

Не влияет.

Передозировка

Симптомы

При остром отравлении витамином А, особенно у детей, наступает повышение внутричерепного давления и рвота. При хроническом отравлении витамином А отмечаются: потеря аппетита, двоение в глазах, плохое самочувствие, головная боль, выпадение волос, трещины на губах, повышенная возбудимость, утолщение костей и боли в костях, увеличение печени и селезенки, гипопластическая анемия, лейкопения, иногда повышение внутричерепного давления и гидроцефалия. У детей отмечается раннее закрытие эпифизарных зон роста трубчатых костей.

Симптомы токсического действия витамина Д₃ включают гиперкальциемию, гиперкальциурию, кальцификацию почек и поражение костей. Клиническими симптомами передозировки витамина Д₃ были головные боли, летаргический сон, потеря аппетита, сильная жажда, полиурия, тошнота, рвота, запоры, мышечная слабость, снижение массы тела, конъюнктивит, фотофобия, панкреатит, водянистый экссудат из носа, зуд, гипертермия, снижение либидо, гиперхолестеринемия, повышенная активность аминотрансфераз, гипертензия, тахиаритмия и уремия.

Лечение:

Прервать применение препарата. Принимать большое количество жидкости. Обратиться к врачу. Может оказаться необходимым стационарное лечение.

Форма выпуска

По 10 мл препарата во флаконе темного стекла с полиэтиленовой пробкой-капельницей и завинчивающейся полиэтиленовой крышкой с гарантийным кольцом «первого вскрытия». По 1 флакону вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Не хранить в холодильнике, не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Вскрытый флакон необходимо использовать в течение 4 месяцев.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпуск без рецепта.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм»,

160019, г. Шымкент, ул. Рашидова 81, Республика Казахстан

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО Отдел Медана в Серадзе

ул. Владислава Локетка 10, 98-200 Серадз, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство АО «Химфарм»,

г.Ташкент, ул.Козитарнов,50

Тел.: +99897 107 55 53

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz