Salomatlik birinchi o‘rinda turadigan dunyoni yaratilishi uchun qaratilgan dori-darmonlar. Biz taklif qilayotgan har bir preparat sizga samaradorlik va xavfsizlikni ta’minlash uchun qattiq sifat nazoratidan o‘tadi. Polpharma O‘zbekiston kompaniyasi nafaqat dori- darmonlarni taqdim etadi- biz zamonaviy texnologiyalarni qo‘llagan holda har bir oilaning sog‘ligidan g‘amxo‘rlik qilgan holda sifatli va hammabop preparatlarni yaratamiz.
ЦИТИКОЛИН-САНТО® (Цитиколин) 500мг/4мл №5 в пачке, раствор для инъекций
Фармакотерапевтическая группа:
Нервная система. Психоаналептики. Психостимуляторы, применяемые при дефиците внимания и гиперактивности (ADHD-Attention deficit hyperactivity disorder) и ноотропные средства. Другие психостимулирующие и ноотропные средства. Цитиколин.
Код АТХ N06ВХ06
Показания к применению:
острый период инсульта
– восстановительный период ишемического и геморрагического инсульта
– черепно-мозговая травма, острый и восстановительный период
Перечень сведений, необходимых до начала применения:
Противопоказания
– гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
– состояние с высоким тонусом парасимпатической нервной системы (ваготония)
Необходимые меры предосторожности при применении
В случае внутривенного применения препарат следует вводить медленно (в течение 3-5 мин в зависимости от вводимой дозы).
В случае применения внутривенно капельно скорость вливания должна составлять 40–60 капель в минуту.
В случае устойчивого внутричерепного кровоизлияния не следует превышать дозу 1000 мг/сут и скорость внутривенного вливания (30 капель в минуту).
Раствор для инъекций предназначен только для однократного применения. Препарат ЦИТИКОЛИН-САНТО® применять сразу после открытия ампулы. Остатки препарата ЦИТИКОЛИН-САНТО® необходимо уничтожить. Препарат совместим с 0,9% раствором натрия хлорида, а также с 5% раствором глюкозы.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
ЦИТИКОЛИН-САНТО® усиливает эффект леводопы.
ЦИТИКОЛИН-САНТО® не следует назначать одновременно с лекарственными средствами, содержащими меклофеноксат.
Специальные предупреждения
Применение в педиатрии
Опыт применения у детей ограничен: следовательно, препарат может быть
назначен только в тех случаях, когда ожидаемая терапевтическая польза
превышает любой возможный риск.
Во время беременности или лактации
Нет достаточных данных об использовании цитиколина у беременных женщин. Назначение препарата в период беременности возможно только в случае, если ожидаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, поскольку данные о выделении цитиколина с грудным молоком отсутствуют.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
ЦИТИКОЛИН-САНТО® не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и опасными механизмами.
Рекомендации по применению:
Режим дозирования Взрослые Рекомендуемая доза для взрослых составляет от 500 до 2000 мг/сут в зависимости от тяжести симптомов. Внутривенно назначают в форме медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 мин в зависимости от вводимой дозы) или капельного внутривенного вливания (40-60 капель в минуту). В острый период инсульта и черепно-мозговой травмы лечение начинают с внутривенного введения препарата в дозировке 1000 – 2000 мг, ежедневно, в зависимости от тяжести заболевания в течение двух недель с последующим переходом на внутримышечное введение 1-2 инъекции (500 – 2000 мг) в день или прием внутрь курсом до 45 – 90 дней. Доза и курс приема препарата могут быть изменены по рекомендации лечащего врача. Максимальная суточная доза — 2000 мг. Срок лечения зависит от течения болезни и определяется врачом. При необходимости лечение продолжать препаратом в форме раствора для приема внутрь. Особые группы пациентов Дети Опыт применения у детей ограничен: следовательно, препарат может быть назначен только в тех случаях, когда ожидаемая терапевтическая польза превышает любой возможный риск. Пациенты пожилого возраста Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы. Метод и путь введения Раствор для внутривенного и внутримышечного введения Частота применения с указанием времени приема Не применимо Длительность лечения Срок лечения зависит от течения болезни и определяется врачом. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы В связи с низкой токсичностью препарата случаи передозировки не описаны. Лечение Симптоматическое. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не следует применять двойную дозу с целью компенсации пропущенной дозы препарата. Указание на наличие риска симптомов отмены Не применимо Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае:
Очень редко
Психические расстройства: галлюцинации
Со стороны центральной и периферической нервной системы: сильная головная боль, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, в том числе сыпь, гиперемия, экзантема, крапивница, пурпура, зуд, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Общие реакции: озноб, изменения в месте введения.
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения:
Состав лекарственного препарата
4.0 мл препарата содержит
активное вещество – цитиколина натрия 522.5 мг или 1045.0 мг
(эквивалентно цитиколину) (500.0 мг) или (1000.0 мг)
вспомогательные вещества: 1 М кислота хлороводородная или 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость
Форма выпуска и упаковка:
По 4 мл препарата разливают в ампулы шприцевого наполнения из стекла с точкой или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку.
По 5 ампул упаковывают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 контурную упаковку дозировкой 500 мг/ 4 мл вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
1 или 2 контурные упаковки дозировкой 1000 мг/ 4 мл вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробки из картона. В каждую коробку по числу упаковок вкладывают инструкции по медицинскому применению на государственном и русском языках.
Срок хранения:
2 года
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 15 °С до 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек:
По рецепту
Сведения о производителе:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
– острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии
Перечень сведений, необходимых до начала применения:
Противопоказания
– гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
– повышенная индивидуальная чувствительность к препарату
– острые нарушения функции печени и почек
– детский и подростковый возраст до 18 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа), нитратов. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.
Специальные предупреждения
Препарат содержит натрия метабисульфит. 1 ампула 2 мл содержит 0,48 мг натрия (0,021 ммоль). 1 ампула 5 мл содержится 1,21 мг натрия (0,053 ммоль)
Во время беременности или лактации
Препарат Цитопросан® противопоказан при беременности и период грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению:
Режим дозирования При острых нарушениях мозгового кровообращения Цитопросан® применяют в первые 10 – 14 дней — внутривенно капельно по 200 – 500 мг 2 – 4 раза в сутки, затем внутримышечно по 200 – 250 мг 2 – 3 раза в сутки в течение 2 недель. При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Цитопросан® применяют в течение 10 – 15 дней внутривенно капельно по 200 – 500 мг 2 – 4 раза в сутки. При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Цитопросан® следует назначать внутривенно струйно или капельно в дозе 200 – 500 мг 1 – 2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем внутримышечно по 100 – 250 мг в сутки на протяжении последующих 2 недель. Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии Цитопросан® вводят внутримышечно в дозе 200 – 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 – 14 дней. При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах Цитопросан® применяют внутримышечно в суточной дозе 100 – 300 мг в сутки на протяжении 14 – 30 дней. При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Цитопросан® вводят внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток, на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям. В первые 5 суток, для достижения максимального эффекта, Цитопросан® желательно вводить внутривенно, последующие 9 суток Цитопросан® может вводиться внутримышечно. Внутривенное введение Цитопросана® производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100 – 150 мл в течение 30 – 90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение Цитопросан®, продолжительностью не менее 5 минут. Введение Цитопросана® (внутривенное или внутримышечное) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая доза составляет 6 – 9 мг на кг массы тела в сутки, разовая доза — 2 – 3 мг на кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг. При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Цитопросан® вводят внутримышечно по 100 – 300 мг в сутки, 1 – 3 раза в сутки в течение 14 дней. При абстинентном алкогольном синдроме Цитопросан® вводят в дозе 200 – 500 мг внутривенно капельно или внутримышечно 2 – 3 раза в сутки в течение 5 – 7 дней. При острой интоксикации антипсихотическими средствами Цитопросан® вводят внутривенно в дозе 200 – 500 мг в сутки на протяжении 7 – 14 дней. При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) Цитопросан® назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена Цитопросана® должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта. При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Цитопросан® назначают по 200 – 500 мг 3 раза в день, внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100 – 200 мг 3 раза в день внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день, внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида). Тяжелое течение — в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200 – 500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Крайне тяжелое течение — в начальной дозировке 800 мг в сутки до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300 – 500 мг 2 раза в день внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки. Метод и путь введения Внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). При инфузионном способе введения Цитопросана® следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида. Струйно Цитопросан® вводят медленно в течение 5 – 7 мин, капельно — со скоростью 40 – 60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: усиление побочных действий. Лечение: препарат временно отменяют. Симптоматическое лечение. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае:
Во избежание возникновения побочных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы
очень редко – анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница
Психические нарушения
очень редко – сонливость
Нарушения со стороны нервной системы
очень редко – головная боль, головокружение (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер)
Нарушения со стороны сосудов
очень редко – понижение АД, повышение АД (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер)
Нарушения со стороны дыхательной систем, органов грудной клетки и средостения
очень редко – сухой кашель, першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер)
Желудочно-кишечные нарушения
очень редко – сухость во рту, тошнота, ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень редко – зуд, сыпь, гиперемия
Общие нарушения и реакции в месте введения
очень редко – ощущение тепла
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения:
Состав лекарственного препарата
1 мл раствора содержит
активное вещество – этилметилгидроксипиридина сукцинат (в пересчете на безводное вещество) 50.0 мг
вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор
Форма выпуска и упаковка:
По 2 мл или по 5 мл препарата разливают в ампулы шприцевого наполнения из светозащитного стекла с точкой или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку.
По 5 ампул помешают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утверждёнными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробки из картона. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.
Срок хранения:
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек:
по рецепту
Сведения о производителе:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
– острые гнойно-воспалительные процессы брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) в составе комплексной терапии
Перечень сведений, необходимых до начала применения:
Противопоказания
– гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ
– повышенная индивидуальная чувствительность к препарату
– острые нарушения функции печени и почек
– детский и подростковый возраст до 18 лет
Необходимые меры предосторожности при применении
В отдельных случаях, особенно у предрасположенных пациентов с бронхиальной астмой при повышенной чувствительности к сульфитам, возможно развитие тяжелых реакций гиперчувствительности.
Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Усиливает действие бензодиазепиновых анксиолитиков, противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа), нитратов. Уменьшает токсические эффекты этилового спирта.
Специальные предупреждения
Препарат содержит натрия метабисульфит. 1 ампула 2 мл содержит 0,48 мг натрия (0,021 ммоль). 1 ампула 5 мл содержится 1,21 мг натрия (0,053 ммоль)
Во время беременности или лактации
Препарат Цитопросан® противопоказан при беременности и период грудного вскармливания.
Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и потенциально опасными механизмами.
Рекомендации по применению:
Режим дозирования При острых нарушениях мозгового кровообращения Цитопросан® применяют в первые 10 – 14 дней — внутривенно капельно по 200 – 500 мг 2 – 4 раза в сутки, затем внутримышечно по 200 – 250 мг 2 – 3 раза в сутки в течение 2 недель. При черепно-мозговой травме и последствиях черепно-мозговых травм Цитопросан® применяют в течение 10 – 15 дней внутривенно капельно по 200 – 500 мг 2 – 4 раза в сутки. При дисциркуляторной энцефалопатии в фазе декомпенсации Цитопросан® следует назначать внутривенно струйно или капельно в дозе 200 – 500 мг 1 – 2 раза в сутки на протяжении 14 дней. Затем внутримышечно по 100 – 250 мг в сутки на протяжении последующих 2 недель. Для курсовой профилактики дисциркуляторной энцефалопатии Цитопросан® вводят внутримышечно в дозе 200 – 250 мг 2 раза в сутки на протяжении 10 – 14 дней. При легких когнитивных нарушениях у больных пожилого возраста и при тревожных расстройствах Цитопросан® применяют внутримышечно в суточной дозе 100 – 300 мг в сутки на протяжении 14 – 30 дней. При остром инфаркте миокарда в составе комплексной терапии Цитопросан® вводят внутривенно или внутримышечно в течение 14 суток, на фоне традиционной терапии инфаркта миокарда, включающей нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), тромболитики, антикоагулянтные и антиагрегантные средства, а также симптоматические средства по показаниям. В первые 5 суток, для достижения максимального эффекта, Цитопросан® желательно вводить внутривенно, последующие 9 суток Цитопросан® может вводиться внутримышечно. Внутривенное введение Цитопросана® производят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов) на 0,9 % растворе натрия хлорида или 5 % растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100 – 150 мл в течение 30 – 90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение Цитопросан®, продолжительностью не менее 5 минут. Введение Цитопросана® (внутривенное или внутримышечное) осуществляют 3 раза в сутки, через каждые 8 часов. Суточная терапевтическая доза составляет 6 – 9 мг на кг массы тела в сутки, разовая доза — 2 – 3 мг на кг массы тела. Максимальная суточная доза не должна превышать 800 мг, разовая — 250 мг. При открытоугольной глаукоме различных стадий в составе комплексной терапии Цитопросан® вводят внутримышечно по 100 – 300 мг в сутки, 1 – 3 раза в сутки в течение 14 дней. При абстинентном алкогольном синдроме Цитопросан® вводят в дозе 200 – 500 мг внутривенно капельно или внутримышечно 2 – 3 раза в сутки в течение 5 – 7 дней. При острой интоксикации антипсихотическими средствами Цитопросан® вводят внутривенно в дозе 200 – 500 мг в сутки на протяжении 7 – 14 дней. При острых гнойно-воспалительных процессах брюшной полости (острый некротический панкреатит, перитонит) Цитопросан® назначают в первые сутки как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде. Вводимые дозы зависят от формы и тяжести заболевания, распространенности процесса, вариантов клинического течения. Отмена Цитопросана® должна производиться постепенно только после устойчивого положительного клинико-лабораторного эффекта. При остром отечном (интерстициальном) панкреатите Цитопросан® назначают по 200 – 500 мг 3 раза в день, внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Легкая степень тяжести некротического панкреатита — по 100 – 200 мг 3 раза в день внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) и внутримышечно. Средняя степень тяжести — по 200 мг 3 раза в день, внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида). Тяжелое течение — в пульс-дозировке 800 мг в первые сутки, при двукратном режиме введения; далее по 200 – 500 мг 2 раза в день с постепенным снижением суточной дозы. Крайне тяжелое течение — в начальной дозировке 800 мг в сутки до стойкого купирования проявлений панкреатогенного шока, по стабилизации состояния по 300 – 500 мг 2 раза в день внутривенно капельно (в 0,9 % растворе натрия хлорида) с постепенным снижением суточной дозировки. Метод и путь введения Внутримышечно или внутривенно (струйно или капельно). При инфузионном способе введения Цитопросана® следует разводить в 0,9 % растворе натрия хлорида. Струйно Цитопросан® вводят медленно в течение 5 – 7 мин, капельно — со скоростью 40 – 60 капель в минуту. Максимальная суточная доза не должна превышать 1200 мг. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: усиление побочных действий. Лечение: препарат временно отменяют. Симптоматическое лечение. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата Не применяйте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу. Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата Обратитесь к врачу за советом прежде, чем принимать лекарственный препарат.
Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае:
Во избежание возникновения побочных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы
очень редко – анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница
Психические нарушения
очень редко – сонливость
Нарушения со стороны нервной системы
очень редко – головная боль, головокружение (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер)
Нарушения со стороны сосудов
очень редко – понижение АД, повышение АД (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер)
Нарушения со стороны дыхательной систем, органов грудной клетки и средостения
очень редко – сухой кашель, першение в горле, дискомфорт в грудной клетке, затруднение дыхания (может быть связано с чрезмерно высокой скоростью введения и носит кратковременный характер)
Желудочно-кишечные нарушения
очень редко – сухость во рту, тошнота, ощущение неприятного запаха, металлический привкус во рту
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
очень редко – зуд, сыпь, гиперемия
Общие нарушения и реакции в месте введения
очень редко – ощущение тепла
При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов
РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан
http://www.ndda.kz
Дополнительные сведения:
Состав лекарственного препарата
1 мл раствора содержит
активное вещество – этилметилгидроксипиридина сукцинат (в пересчете на безводное вещество) 50.0 мг
вспомогательные вещества: натрия метабисульфит, 1 М кислота хлороводородная, вода для инъекций.
Описание внешнего вида, запаха, вкуса
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор
Форма выпуска и упаковка:
По 2 мл или по 5 мл препарата разливают в ампулы шприцевого наполнения из светозащитного стекла с точкой или кольцом излома.
На каждую ампулу наклеивают этикетку.
По 5 ампул помешают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.
Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.
Пачки с лекарственным препаратом помещают в коробки из картона.
Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку) вместе с утверждёнными инструкциями по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в коробки из картона. Количество инструкций по медицинскому применению равно количеству упаковок.
Срок хранения:
3 года
Не применять по истечении срока годности!
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Условия отпуска из аптек:
по рецепту
Сведения о производителе:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Держатель регистрационного удостоверения:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610151)
Номер автоответчика +7 7252 (561342)
Адрес электронной почты complaints@santo.kz
Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное:
АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81
Номер телефона +7 7252 (610150)
Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz
Эплеренон является селективным по связыванию с рекомбинантными минералокортикоидными рецепторами человека по сравнению со связыванием с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами человека. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона – ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регулировании артериального давления и патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика
Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Равновесная концентрация достигается на протяжении 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%.
Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.
Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.
После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3-5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.
Показания к применению
Эплеренон применяют:
в качестве компонента стандартной терапии с применением бета-адреноблокаторов с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF [фракция выброса левого желудочка] ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда;
в качестве компонента стандартной терапии с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых пациентов с (хронической) сердечной недостаточностью (II ФК по классификации NYHA) и с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF ≤30%).
Способ применения и дозы
Эплеренон можно принимать во время или независимо от приема пищи.
Дозировка
С целью проведения индивидуального подбора дозы доступны лекарственные формы, содержащие 25 мг и 50 мг действующего вещества. Максимальная доза составляет 50 мг один раз в сутки.
Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда:
Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1). Обычно лечение эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.
Пациенты с (хронической) сердечной недостаточностью (II функциональный класс по NYHA):
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II ФК по NYHA) лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, с учетом уровня калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1).
У пациентов, у которых концентрация калия в сыворотке составляет >5,0 ммоль/л, начинать лечение эплереноном не рекомендуется.
Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, на протяжении первой недели лечения и через один месяц после начала применения препарата или изменения дозы. В дальнейшем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.
После начала лечения, дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в Таблице 1.
Таблица 1. Подбор дозы после начала лечения
Уровень калия в сыворотке (ммоль/л)
Действие
Коррекция дозы
<5,0
Увеличить
с 25 мг через день до 25 мг один раз в сутки с 25 мг один раз в сутки дo 50 мг один раз в сутки
5,0-5,4
Сохранить
Без изменения дозы
5,5-5,9
Снизить
с 50 мг один раз в сутки дo 25 мг один раз в сутки с 25 мг один раз в сутки дo 25 мг через день 25 мг через день и дo oтмены препарата
≥6,0
Отменить
Не касается
После отмены эплеренона в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови ≥6,0 ммоль/л, применение эплеренона в дозе 25 мг через день можно возобновить в том случае, если концентрация калия будет составлять менее 5,0 ммоль/л.
Дети и подростки
До сих пор не установлены безопасность и эффективность применения эплеренона у детей и подростков.
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекции начальной дозы для пациентовпожилого возраста не требуется. В связи с возрастным ухудшением функции почек, повышается риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста. Этот риск может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеваниями, которые увеличивают концентрацию лекарственного препарата в организме, особенно при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови и подобрать дозу согласно Таблице 1.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) начальная доза составляет 25 мг через день и должна быть изменена в зависимости от уровня калия (смотри Таблица 1). Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Отсутствует опыт применения у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. При применении эплеренона у этих пациентов следует соблюдать осторожность.
Применение дозы большей чем 25 мг один раз в сутки у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. не было исследовано.
Применение эплеренона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано.
Эплеренон не удаляется при диализе.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона в организме таких пациентов, рекомендуется часто и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.
Применение у пациентов, получающих другие лекарственные препараты
При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, напр., амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг один раз в сутки.
Побочные действия
Нежелательные реакции сгруппированы согласно системам и органам организма, к которым они относятся, и по абсолютной частоте возникновения. Частота определена следующим образом: часто (≥1/100 дo <1/10); нечасто (≥1/1 000 дo <1/100);не известна (частота не может быть определена на основании доступных данных).
Инфекции и паразитарные заболевания
Нечасто: инфекции, пиелонефрит, фарингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги, боль в спине
Нечасто: костно-мышечные боли
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Нечасто: гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения
Нечасто: недомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови
Нечасто: снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста (англ. EGF-R), повышение уровня глюкозы в крови.
В исследовании EPHESUS было отмечено численное учащение случаев инсульта в группе пациентов старческого возраста (старше 75 лет). Тем не менее, статистической разницы между частотой инсультов в группе плацебо (22) и группе эплеренона (30) зафиксировано не было. В исследовании EMPHASIS-HF среди пациентов старческого возраста (≥ 75 лет) регистрировались случаи инсульта: 9 в группе эплеренона и 8 в группе плацебо.
Сообщение о побочных действиях
В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, не указанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.
Благодаря сообщениям о побочных реакциях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата
Уровень калия в сыворотке до начала лечения >5,0 ммоль/л
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов и других диуретиков.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (англ. ACEI), антагонисты рецептора ангиотензина II (англ. ARB)
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и (или) антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск появления гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с повышенным риском нарушений функции почек, например, у пациентов пожилого возраста. Не следует одновременно применять комбинацию 3 препаратов: ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и антагониста рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Литий
Взаимодействие эплеренона с литием не изучалось, однако зафиксированы случаи интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если такое лечение является необходимым, следует контролировать уровень лития в плазме крови.
Циклоспорин, такролимус
Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения такого лечения рекомендовано тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.
Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием этих лекарственных препаратов на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из групп риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). Пациентов, получающих эплеренон и НПВП, необходимо адекватно гидратировать, необходимо провести контроль функции почек до начала лечения.
Триметоприм
Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста.
Альфа1-адреноблокаторы (напр., празозин, альфузозин)
При одновременном применении альфа1-адреноблокаторови эплеренона существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и (или) развитие ортостатической гипотензии. Во время одновременного применения эплеренона и альфа1-адреноблокатороврекомендован клинический мониторинг ортостатической гипотензии.
Одновременное применение этих лекарственных препаратов с эплереноном может повышать гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии.
Глюкокортикостероиды, тетракозактид
Одновременное применение этих лекарственных препаратов с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором глюкопротеина Р.
Дигоксин
Фармакокинетическое исследование, проведенное с участием здоровых добровольцев, установило статистически значимое 16% увеличение значения AUC0-24 после совместного применения дигоксина в дозе 200 мкг и эплеренона в дозе 100 мг в виде однократной суточной дозы. Это повышение AUC не сопровождалось клиническими симптомами токсичности дигоксина. Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
Варфарин
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
Субстраты CYP3A4
Результаты фармакокинетических исследований с тестовыми субстратами CYP3A4, т.е. мидазоламом и цизапридом, не обнаружили признаков значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с эплереноном.
Ингибиторы CYP3A4
Сильные ингибиторы CYP3A4: Значимые фармакокинетические взаимодействия могут отмечаться при одновременном применении эплеренона с ингибиторами фермента CYP3A4. Мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано.
Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение эплеренона с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом вызывало значимые фармакокинетические взаимодействия, проявляющиеся увеличением AUC эплеренона на 98-187%. Суточная доза эплеренона при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 не должна превышать 25 мг.
Индукторы CYP3A4
Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой (мощный индуктор CYP3А4), с эплереноном вызвал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая риск уменьшения эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) и эплеренона не рекомендуется.
Антациды
На основании результатов фармакокинетического клинического исследования не предполагается значимых взаимодействий антацидов с эплереноном при их одновременном применении.
Особые указания
Гиперкалиемия
При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический контроль концентрации калия особо рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании доказано, что введение гидрохлортиазида на фоне лечения эплереноном препятствует увеличению концентрации калия в сыворотке крови.
Одновременно назначать эплеренон с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (англ. ACEI) или антагонистами рецептора ангиотензина II (англ. ARB) следует с соблюдением тщательной осторожности. При одновременном применении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и (или) антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск появления гиперкалиемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Данные исследования, касающиеся пациентов с сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией ограничены, однако в этой группе пациентов отмечено увеличение частоты развития гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. Следует контролировать уровень электролитов у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение эплеренона не изучалось, поэтому его назначение противопоказано.
Индукторы CYP3A4
Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP3А4 не рекомендуется.
Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса во время лечения эплереноном.
Лактоза
Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Одна таблетка Эспиро 25 мг содержит 39,51 мг лактозы моногидрата.
Одна таблетка Эспиро 50 мг содержит 79,02 мг лактозы моногидрата.
Влияние на фертильность, беременность и лактацию
Беременность
Достоверные сведения о применении эплеренона у беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных прямое и опосредованное негативное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и развитие новорожденного не выявлено. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь, но результаты доклинических исследований указывают на то, что эплеренон и (или) его метаболиты присутствуют в молоке крыс. Молодые крысы, принимающие это вещество с молоком, развивались нормально. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.
Фертильность: отсутствуют данные относительно исследований фертильности у людей.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и обслуживанию механизмов
Данные о влиянии эплеренона на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов отсутствуют. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.
Передозировка
Не описано случаев нежелательных эффектов после передозировки препаратом у человека.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и (или) гиперкалиемия. Эплеренон не может быть выведен при гемодиализе. Доказано, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показано стандартное лечение.
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистеры ПВХ/Алюминий.
По 3 блистера (3х10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Наименование и адрес организации, принимающей претензии по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:
Эплеренон является селективным по связыванию с рекомбинантными минералокортикоидными рецепторами человека по сравнению со связыванием с рекомбинантными глюкокортикоидными, прогестероновыми и андрогенными рецепторами человека. Эплеренон предотвращает связывание альдостерона – ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который принимает участие в регулировании артериального давления и патофизиологии сердечно-сосудистых заболеваний.
Фармакокинетика
Maксимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 2 ч после применения. Равновесная концентрация достигается на протяжении 2 дней. Прием пищи не влияет на абсорбцию.
Связывание эплеренона с белками плазмы крови составляет около 50%.
Метаболизм эплеренона осуществляется под действием изофермента CYP3А4 цитохрома P-450. Активные метаболиты эплеренона в плазме крови человека не идентифицированы.
Менее 5% дозы эплеренона выводится в неизмененном виде с мочой и калом.
После однократного приема внутрь дозы лекарственного препарата, меченого радиоактивным изотопом, около 32% дозы выводилось с калом и около 67% с мочой. Период полувыведения в фазе элиминации эплеренона составляет около 3-5 часов. Клиренс в плазме крови составляет около 10 л/ч.
Показания к применению
Эплеренон применяют:
в качестве компонента стандартной терапии с применением бета-адреноблокаторов с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у пациентов со стабильным клиническим состоянием с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF [фракция выброса левого желудочка] ≤40%) и клиническими проявлениями сердечной недостаточности после недавно перенесенного инфаркта миокарда;
в качестве компонента стандартной терапии с целью снижения риска смертности и сердечно-сосудистой заболеваемости у взрослых пациентов с (хронической) сердечной недостаточностью (II ФК по классификации NYHA) и с дисфункцией левого желудочка сердца (LVEF ≤30%).
Способ применения и дозы
Эплеренон можно принимать во время или независимо от приема пищи.
Дозировка
С целью проведения индивидуального подбора дозы доступны лекарственные формы, содержащие 25 мг и 50 мг действующего вещества. Максимальная доза составляет 50 мг один раз в сутки.
Пациенты с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда:
Рекомендуемая поддерживающая доза эплеренона составляет 50 мг один раз в сутки. Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, контролируя уровень калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1). Обычно лечение эплереноном целесообразно начинать в течение 3-14 дней после острого инфаркта миокарда.
Пациенты с (хронической) сердечной недостаточностью (II функциональный класс по NYHA):
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (II ФК по NYHA) лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки и постепенно увеличивать ее, лучше всего в течение 4 недель, до достижения необходимой дозы 50 мг один раз в сутки, с учетом уровня калия в сыворотке крови (смотри Таблицу 1).
У пациентов, у которых концентрация калия в сыворотке составляет >5,0 ммоль/л, начинать лечение эплереноном не рекомендуется.
Уровень калия в сыворотке крови следует определять до назначения эплеренона, на протяжении первой недели лечения и через один месяц после начала применения препарата или изменения дозы. В дальнейшем уровень калия в сыворотке крови следует контролировать периодически, по мере необходимости.
После начала лечения, дозу следует корректировать с учетом уровня калия в сыворотке крови, как это указано в Таблице 1.
Таблица 1. Подбор дозы после начала лечения
Уровень калия в сыворотке (ммоль/л)
Действие
Коррекция дозы
<5,0
Увеличить
с 25 мг через день до 25 мг один раз в сутки с 25 мг один раз в сутки дo 50 мг один раз в сутки
5,0-5,4
Сохранить
Без изменения дозы
5,5-5,9
Снизить
с 50 мг один раз в сутки дo 25 мг один раз в сутки с 25 мг один раз в сутки дo 25 мг через день 25 мг через день и дo oтмены препарата
≥6,0
Отменить
Не касается
После отмены эплеренона в связи с повышением концентрации калия в сыворотке крови ≥6,0 ммоль/л, применение эплеренона в дозе 25 мг через день можно возобновить в том случае, если концентрация калия будет составлять менее 5,0 ммоль/л.
Дети и подростки
До сих пор не установлены безопасность и эффективность применения эплеренона у детей и подростков.
Применение у пациентов пожилого возраста
Коррекции начальной дозы для пациентовпожилого возраста не требуется. В связи с возрастным ухудшением функции почек, повышается риск развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста. Этот риск может дополнительно повышаться в связи с сопутствующими заболеваниями, которые увеличивают концентрацию лекарственного препарата в организме, особенно при нарушении функции печени от легкой до умеренной степени тяжести. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким нарушением функции почек не требуется. Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови и подобрать дозу согласно Таблице 1.
У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) начальная доза составляет 25 мг через день и должна быть изменена в зависимости от уровня калия (смотри Таблица 1). Рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Отсутствует опыт применения у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда. При применении эплеренона у этих пациентов следует соблюдать осторожность.
Применение дозы большей чем 25 мг один раз в сутки у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин. не было исследовано.
Применение эплеренона у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) противопоказано.
Эплеренон не удаляется при диализе.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Коррекции начальной дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Учитывая увеличение концентрации эплеренона в организме таких пациентов, рекомендуется часто и регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови, особенно у пациентов пожилого возраста.
Применение у пациентов, получающих другие лекарственные препараты
При одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4, напр., амиодарона, дилтиазема и верапамила, лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки. Доза не должна превышать 25 мг один раз в сутки.
Побочные действия
Нежелательные реакции сгруппированы согласно системам и органам организма, к которым они относятся, и по абсолютной частоте возникновения. Частота определена следующим образом: часто (≥1/100 дo <1/10); нечасто (≥1/1 000 дo <1/100);не известна (частота не может быть определена на основании доступных данных).
Инфекции и паразитарные заболевания
Нечасто: инфекции, пиелонефрит, фарингит
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: мышечные судороги, боль в спине
Нечасто: костно-мышечные боли
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение функции почек
Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Нечасто: гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: астения
Нечасто: недомогание
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Часто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови
Нечасто: снижение количества рецепторов эпидермального фактора роста (англ. EGF-R), повышение уровня глюкозы в крови.
В исследовании EPHESUS было отмечено численное учащение случаев инсульта в группе пациентов старческого возраста (старше 75 лет). Тем не менее, статистической разницы между частотой инсультов в группе плацебо (22) и группе эплеренона (30) зафиксировано не было. В исследовании EMPHASIS-HF среди пациентов старческого возраста (≥ 75 лет) регистрировались случаи инсульта: 9 в группе эплеренона и 8 в группе плацебо.
Сообщение о побочных действиях
В случае появления любых из вышеперечисленных или других нежелательных явлении, не указанных в этой инструкции, необходимо сообщить о них врачу или фармацевту.
Благодаря сообщениям о побочных реакциях можно будет собрать обширную информацию о безопасности применения препарата.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или какому-либо вспомогательному веществу препарата
Уровень калия в сыворотке до начала лечения >5,0 ммоль/л
Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или сильных ингибиторов CYP3A4 (напр., итраконазол, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон)
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Лекарственные взаимодействия
Фармакодинамические взаимодействия
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следует назначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики и препараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усиливать эффекты антигипертензивных лекарственных препаратов и других диуретиков.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (англ. ACEI), антагонисты рецептора ангиотензина II (англ. ARB)
При одновременном применении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и (или) антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск появления гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек, особенно у пациентов с повышенным риском нарушений функции почек, например, у пациентов пожилого возраста. Не следует одновременно применять комбинацию 3 препаратов: ингибитора ангиотензинпревращающего фермента и антагониста рецепторов ангиотензина II с эплереноном.
Литий
Взаимодействие эплеренона с литием не изучалось, однако зафиксированы случаи интоксикации литием у пациентов, одновременно получающих диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Следует избегать одновременного применения эплеренона и лития. Если такое лечение является необходимым, следует контролировать уровень лития в плазме крови.
Циклоспорин, такролимус
Циклоспорин и такролимус могут приводить к нарушению функции почек и повышать риск гиперкалиемии. Следует избегать одновременного применения эплеренона и циклоспорина или такролимуса. В случае необходимости назначения такого лечения рекомендовано тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.
Лечение НПВП может привести к острой почечной недостаточности, вызванной прямым воздействием этих лекарственных препаратов на клубочковую фильтрацию, особенно у пациентов из групп риска (пациенты пожилого возраста и (или) обезвоженные пациенты). Пациентов, получающих эплеренон и НПВП, необходимо адекватно гидратировать, необходимо провести контроль функции почек до начала лечения.
Триметоприм
Одновременное применение триметоприма и эплеренона повышает риск гиперкалиемии. Необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови и функции почек, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста.
Альфа1-адреноблокаторы (напр., празозин, альфузозин)
При одновременном применении альфа1-адреноблокаторови эплеренона существует вероятность усиления гипотензивного эффекта и (или) развитие ортостатической гипотензии. Во время одновременного применения эплеренона и альфа1-адреноблокатороврекомендован клинический мониторинг ортостатической гипотензии.
Одновременное применение этих лекарственных препаратов с эплереноном может повышать гипотензивный эффект и риск ортостатической гипотензии.
Глюкокортикостероиды, тетракозактид
Одновременное применение этих лекарственных препаратов с эплереноном может привести к ослаблению антигипертензивного эффекта (задержка натрия и жидкости).
Фармакокинетические взаимодействия
Исследования in vitro свидетельствуют о том, что эплеренон не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2С19, CYP2С9, CYP2D6 и CYP3А4. Эплеренон не является субстратом или ингибитором глюкопротеина Р.
Дигоксин
Фармакокинетическое исследование, проведенное с участием здоровых добровольцев, установило статистически значимое 16% увеличение значения AUC0-24 после совместного применения дигоксина в дозе 200 мкг и эплеренона в дозе 100 мг в виде однократной суточной дозы. Это повышение AUC не сопровождалось клиническими симптомами токсичности дигоксина. Необходимо соблюдать осторожность во время применения дигоксина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
Варфарин
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдать осторожность во время применения варфарина в дозах, близких к верхней границе терапевтического диапазона.
Субстраты CYP3A4
Результаты фармакокинетических исследований с тестовыми субстратами CYP3A4, т.е. мидазоламом и цизапридом, не обнаружили признаков значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении с эплереноном.
Ингибиторы CYP3A4
Сильные ингибиторы CYP3A4: Значимые фармакокинетические взаимодействия могут отмечаться при одновременном применении эплеренона с ингибиторами фермента CYP3A4. Мощный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AUC эплеренона на 441%. Одновременное применение эплеренона с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, противопоказано.
Слабые или умеренные ингибиторы CYP3A4: Одновременное применение эплеренона с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом, верапамилом и флуконазолом вызывало значимые фармакокинетические взаимодействия, проявляющиеся увеличением AUC эплеренона на 98-187%. Суточная доза эплеренона при одновременном применении слабых или умеренных ингибиторов CYP3A4 не должна превышать 25 мг.
Индукторы CYP3A4
Одновременный прием препаратов, содержащих зверобой (мощный индуктор CYP3А4), с эплереноном вызвал снижение AUC последнего на 30%. При применении более мощных индукторов CYP3А4, таких как рифампицин, возможно более выраженное снижение AUC эплеренона. Учитывая риск уменьшения эффективности эплеренона, одновременное применение мощных индукторов CYP3А4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, настойки зверобоя) и эплеренона не рекомендуется.
Антациды
На основании результатов фармакокинетического клинического исследования не предполагается значимых взаимодействий антацидов с эплереноном при их одновременном применении.
Особые указания
Гиперкалиемия
При применении эплеренона может развиться гиперкалиемия, обусловленная его механизмом действия. В начале лечения и при изменении дозы препарата у всех пациентов следует контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. В ходе дальнейшего лечения периодический контроль концентрации калия особо рекомендуется проводить у пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии, таких как пациенты пожилого возраста с почечной недостаточностью и пациенты с сахарным диабетом. Учитывая повышенный риск развития гиперкалиемии, применение препаратов калия после начала лечения эплереноном не рекомендуется. Доказано, что снижение дозы эплеренона приводит к снижению концентрации калия в сыворотке крови. В одном исследовании доказано, что введение гидрохлортиазида на фоне лечения эплереноном препятствует увеличению концентрации калия в сыворотке крови.
Одновременно назначать эплеренон с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (англ. ACEI) или антагонистами рецептора ангиотензина II (англ. ARB) следует с соблюдением тщательной осторожности. При одновременном применении с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и (или) антагонистами рецепторов ангиотензина II может повышаться риск появления гиперкалиемии (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, в т.ч. диабетической микроальбуминурией, рекомендуется регулярно контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии увеличивается при снижении функции почек. Данные исследования, касающиеся пациентов с сахарным диабетом типа 2 и микроальбуминурией ограничены, однако в этой группе пациентов отмечено увеличение частоты развития гиперкалиемии. В связи с этим у таких пациентов лечение следует проводить с осторожностью. Эплеренон не удаляется при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) увеличения концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 ммоль/л выявлено не было. Следует контролировать уровень электролитов у пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени применение эплеренона не изучалось, поэтому его назначение противопоказано.
Индукторы CYP3A4
Одновременное применение эплеренона с мощными индукторами CYP3А4 не рекомендуется.
Следует избегать применения лития, циклоспорина, такролимуса во время лечения эплереноном.
Лактоза
Таблетки содержат лактозу, поэтому их не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Одна таблетка Эспиро 25 мг содержит 39,51 мг лактозы моногидрата.
Одна таблетка Эспиро 50 мг содержит 79,02 мг лактозы моногидрата.
Влияние на фертильность, беременность и лактацию
Беременность
Достоверные сведения о применении эплеренона у беременных женщин отсутствуют. В экспериментах на животных прямое и опосредованное негативное влияние на течение беременности, развитие эмбриона и плода, роды и развитие новорожденного не выявлено. Назначать эплеренон беременным женщинам следует с осторожностью.
Кормление грудью
Неизвестно, выделяется ли эплеренон с грудным молоком после приема внутрь, но результаты доклинических исследований указывают на то, что эплеренон и (или) его метаболиты присутствуют в молоке крыс. Молодые крысы, принимающие это вещество с молоком, развивались нормально. Учитывая, что возможные нежелательные эффекты у новорожденного, находящегося на грудном вскармливании, неизвестны, следует рассмотреть целесообразность прекращения кормления грудью или отмены лекарственного препарата, в зависимости от важности его применения для пациентки.
Фертильность: отсутствуют данные относительно исследований фертильности у людей.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и обслуживанию механизмов
Данные о влиянии эплеренона на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов отсутствуют. Эплеренон не вызывает сонливости или нарушения когнитивных функций, но при управлении транспортными средствами или обслуживании механизмов необходимо учитывать возможность появления головокружения во время лечения.
Передозировка
Не описано случаев нежелательных эффектов после передозировки препаратом у человека.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки могут быть артериальная гипотензия и (или) гиперкалиемия. Эплеренон не может быть выведен при гемодиализе. Доказано, что эплеренон активно связывается с активированным углем. При появлении симптоматической гипотензии необходимо назначить поддерживающее лечение. В случае развития гиперкалиемии показано стандартное лечение.
Форма выпуска
По 10 таблеток в блистеры ПВХ/Алюминий.
По 3 блистера (3х10) вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
4 года.
Препарат не следует применять после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО
ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша
Наименование и адрес организации, принимающей претензии по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:
Аgarda bemorda SАNTO kompaniyasiga mansub dori vositasini qabul qilgandan keyin nojoʼya taʼsirlar kuzatilsa – SАNTO kompaniyasi rahbariyati Oʼzbekiston hududida dori vositalaridan xavfsiz foydalanish uchun masʼul xodim bilan bogʼlanishni soʼraydi.