Фармакотерапевтическая группа:

Пищеварительный тракт и обмен веществ. Препараты способствующие пищеварению, включая ферменты. Ферментные препараты. Мультиферменты (липаза, протеаза и т.д.).

Код АТХ А09АА02

Показания к применению:

Нарушенная экзокринная функция поджелудочной железы, связанная с нарушением пищеварения. Поддержка недостаточной функции поджелудочной железы при муковисцидозе.

Перечень сведений, необходимых до начала применения:

Противопоказания

— гиперчувствительность свиной панкреатин, свиной белок, или к любому из вспомогательных веществ

— острый панкреатит или хронический панкреатит в фазе обострения.

— пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы, дефицитом фермента Lapp — лактазы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы

Необходимые меры предосторожности при применении

Панкрим® содержит активные ферменты, которые при их высвобождении в полости рта (например, при разжевывании), могут привести к повреждению ее слизистой оболочки с возможным образованием язв. Поэтому Панкрим® необходимо принимать не разжевывая, целиком проглатывая таблетку.

При муковисцидозе в случае превышения необходимой дозы панкреатина возможно развитие стриктур (фиброзной колонопатии) в илеоцекальном отделе и в восходящей части ободочной кишки.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

При приеме Панкрим® может уменьшаться всасывание фолиевой кислоты и железа. Эффект пероральных антидиабетических препаратов акарбозы и миглитола может быть снижен при сопутствующем приеме Панкрим®.

Специальные предупреждения

Вспомогательные вещества

Панкрим® содержит лактозу. Больным с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, с дефицитом лактазы Лаппа и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы, этот препарат принимать не следует.

Во время беременности или лактации

Достаточных данных по применению препарата Панкрим® у беременных женщин нет. Данных относительно воздействия на протекание беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие, полученных в экспериментах на животных, недостаточно. Поэтому потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с этим при беременности и лактации Панкрим® принимать не следует, за исключением тех случаев, когда это является абсолютно необходимым.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Особые меры предосторожности не требуются.

Рекомендации по применению:

Режим дозирования

Доза определяется индивидуально в зависимости от степени нарушения пищеварения. По 1-2 таблетки перед едой. При необходимости дополнительно во время еды принимают еще 2-4 таблетки. Не рекомендуется превышать суточную дозу ферментов, составляющую 15000–20000 ЕД липазы из расчета на кг массы тела.

Метод и путь введения

Для приема внутрь

Таблетки не разжевываются и запивают водой.

Длительность лечения

Продолжительность лечения препаратом Панкрим® зависит от течения болезни и устанавливается лечащим врачом.

Меры, которые необходимо принять в случае передозировки

Симптомы

Возможно усиление побочных действий препарата, дозы намного превышающие терапевтические могут вызвать гиперурикозурию и гиперурикемию.

Лечение

Симптоматическое. Отмена препарата, достаточное потребление жидкости, поддерживающие мероприятия.

Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.

Указание на наличие риска симптомов отмены

Не применимо

Рекомендации по обращению за консультацией к медицинскому работнику для разъяснения способа применения лекарственного препарата

Обратитесь к врачу или фармацевту за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае:

Очень редко

— аллергические реакции немедленного типа

— аллергические реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (такие как диарея, нарушения со стороны желудка и тошнота) после приема порошка из поджелудочных желез

— у пациентов с муковисцидозом наблюдалось формирование стриктур в илеоцекальной области и восходящей части ободочной кишки после назначения высоких доз порошка из поджелудочных желез

Неизвестно

— у пациентов с муковисцидозом, особенно после приема высоких доз препарата, может увеличиться экскреция мочевой кислоты с мочой.

Поэтому у таких пациентов следует проверять выведение мочевой кислоты с мочой, чтобы не допустить образования камней мочевой кислоты

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения:

Состав лекарственного препарата

Одна таблетка содержит

активные вещества: панкреатина 250.000 мг с активностью:

липазы не менее 7000 ЕД ЕФ,

протеазы не менее 600 ЕД ЕФ,

амилазы не менее 4800 ЕД ЕФ

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кроскармеллоза натрия, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный (аэросил), кальция стеарат

состав оболочки: метакриловая кислота, тальк, титана диоксид (Е171), триэтилцитрат (Е1505), понсо 4R (Е124), кремния диоксид коллоидный (аэросил) (Е551), натрия гидрокарбонат, натрия лаурилсульфат

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

Таблетки, покрытые оболочкой, розового цвета, овальной формы, со специфическим запахом, с двояковыпуклой поверхностью.

Форма выпуска и упаковка:

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги алюминиевой OPA/AL/PVC и фольги алюминиевой.

По 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с утвержденной инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках помещают в пачку из картона.

Пачки из картона помещают в коробки из картона.

Допускается информацию из утвержденной инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках наносить на пачку.

Допускается контурные ячейковые упаковки (без вложения в пачку из картона) помещать в коробку из картона. В каждую коробку по числу упаковок вкладывают утвержденные инструкции по медицинскому применению на казахском и русском языках.

Срок хранения:

2 года

Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25о С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Условия отпуска из аптек:

Без рецепта

Сведения о производителе:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Держатель регистрационного удостоверения:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610151)

Номер автоответчика +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты complaints@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное:

АО «Химфарм», Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона +7 7252 (610150)

Адрес электронной почты phv@santo.kz; infomed@santo.kz

Торговое название препарата: Пантодерм

Действующее вещество (МНН): декспантенол

Лекарственная форма: мазь для наружного применения

Состав:

100г мази содержат:

действующее вещество: декспантенол в пересчете на 100% вещество – 5 г;

вспомогательные вещества: вазелин, парафин жидкий, миндаля масло, воск пчелиный белый, ланолин, цетостеариловый спирт [цетиловый спирт 60%, стеариловый спирт 40%], ланолиновый спирт, вода очищенная.

Описание: мазь от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета, со специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа: репарации тканей стимулятор

Код АТХ: D03АX03

Фармакологические свойства

Витамин группы В – производное пантотеновой кислоты. Декспантенол переходит в организме в пантотеновую кислоту, которая является составной частью коэнзима А и участвует в процессах ацетилирования, углеводном и жировом обмене, в синтезе ацетилхолина, кортикостероидов, порфиринов; стимулирует регенерацию кожи, слизистых оболочек, нормализует клеточный метаболизм, ускоряет митоз и увеличивает прочность коллагеновых волокон. Оказывает регенерирующее, метаболическое и слабое противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

При местном применении быстро абсорбируется кожей и превращается в пантотеновую кислоту, связывается с белками плазмы (главным образом с бета-глобулином и альбумином). Концентрация ее в крови – 0,5-1 мг/л, в сыворотке крови – 100 мкг/л. Пантотеновая кислота не подвергается в организме метаболизму (кроме включения в Ко-А), выводится в неизмененном виде.

 

Показания к применению

— сухость кожи;

— раны и ожоги;

— дерматиты, пролежни, опрелости, абсцессы, фурункулы после вскрытия и санации;

— асептические послеоперационные раны, плохо приживающиеся кожные трансплантаты;

— лечение и профилактика трещин и воспаления сосков молочной железы во время лактации;

— уход за грудными детьми: профилактика и лечение опрелостей у грудных детей, активазация процесса заживления кожи при мелких повреждениях, эритемы от пеленок.

Способ применения и дозы

Наружно.

Мазь наносят на поврежденный или воспаленный участок кожи один или несколько раз в сутки.

Уход за молочными железами кормящих матерей: мазь наносят на соски после каждого кормления; можно использовать в виде компресса.

Уход за грудными детьми: мазь наносят при каждой смене подгузника (пеленки).

 

Побочные действия

Аллергические реакции.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Лекарственные взаимодействия

Данных о взаимодействии препарата с другими лекарственными средствами нет.

Особые указания

Применение при беременности и в период лактации

Препарат Пантодерм можно применять при беременности и в период лактации.

Передозировка

Случаи передозировки не отмечены.

Форма выпуска  

Мазь для наружного применения 5%.

По 30 г в тубе алюминиевой. Каждая туба вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Условия хранения

При температуре не выше 25^оС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Без рецепта.

Производитель.

Акционерное общество «Химико-фармацевтический комбинат «АКРИХИН» (АО «АКРИХИН»),

Россия, 142450, Московская область, г. Старая Купавна, ул. Кирова, д. 29.

Телефон/факс: +7 (495) 702-95-03.

Наименование и адрес организации принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственного средства в Республике Узбекистан

Представительство АО «АКРИХИН»,

Республика Узбекистан,100084, г. Ташкент, ул. Козитарнов, д. 50

Тел: +99897 107 55 54

Фармакотерапевтическая группа: Антитромботические препараты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Апиксабан.

Код АТХ: B01AF02

Фармакологические свойства

Полапикс представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Полапикс ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Полапикс не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека. Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (C_max) достигается в течение 3-4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) или C_max апиксабана. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности.

Распределение

Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, объем распределения (Vss) – приблизительно 21 л.

Биотрансформация и элиминация

Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения – через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.

Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, период полувыведения (Т_1/2) – около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени – изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Показания к применению

Полапикс 2,5 мг и 5 мг

• профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), имеющих один или несколько факторов риска, таких как хроническая сердечная недостаточность ФК II-IV по NYHA (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), артериальная гипертензия, возраст 75 лет и старше, сахарный диабет, предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА у взрослых

Полапикс 2,5 мг

• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

Способ применения и дозы

Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП)

Рекомендуемая доза апиксабана составляет по 5 мг два раза в сутки.

Снижение дозы

Рекомендуемая доза апиксабана для пациентов с НКФП и как минимум двумя следующими факторами риска – возраст 80 лет и старше, масса тела ≤ 60 кг или концентрация креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) – составляет по 2,5 мг два раза в сутки.

Терапия должна быть продолжительной.

Лечение ТГВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лечение ВТО)

Рекомендуемая доза апиксабана для лечения острого ТГВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней, а затем 5 мг перорально два раза в сутки. В соответствии с имеющимися медицинскими рекомендациями короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на временных факторах риска (например, недавнее хирургическое вмешательство, травма или иммобилизация).

Рекомендуемая доза апиксабана для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Когда показана профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, прием препарата в дозе 2,5 мг перорально два раза в сутки следует начинать после завершения 6-месячного курса лечения апиксабаном в дозировке 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 1 ниже.

Таблица 1.

	Режим дозирования	Максимальная суточная доза
Лечение ТГВ и ТЭЛА	10 мг два раза в сутки первые 7 дней	20 мг
	Затем 5 мг два раза в сутки	10 мг
Профилактика рецидивирующих ТГВ и (или) ТЭЛА после завершения 6-ти месячного курса лечения ТГВ или ТЭЛА	2,5 мг два раза в сутки	5 мг

Продолжительность терапии в целом следует подбирать индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском возникновения кровотечения.

Профилактика ВТО: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава

Рекомендуемая доза апиксабана составляет 2,5 мг два раза в сутки. Первую дозу следует принять в течение 12-24 часов после операции.

При выборе времени приема препарата в указанном интервале врачи могут руководствоваться соображениями потенциальной пользы более раннего начала антикоагулянтной терапии для профилактики ВТО и риска кровотечения после вмешательства.

Для пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней.

Для пациентов после эндопротезирования коленного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 10 до 14 дней.

Пропуск приема препарата

Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен немедленно принять Полапикс, а затем продолжить прием в режиме два раза в сутки.

Замена препарата

Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на Полапикс (и наоборот) может осуществляться в момент, когда запланирован прием следующей дозы. Одновременно применять эти лекарственные препараты не следует.

Переход с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Полапикс

При переводе пациентов с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Полапикс следует прекратить прием варфарина или других АВК и начать прием препарата Полапикс, когда значение международного нормализованного отношения (МНО) будет меньше 2,0.

Переход с терапии Полапикс на АВК

При переводе пациентов с терапии препаратом Полапикс на АВК следует продолжать прием препарата Полапикс в течение не менее двух дней после начала терапии АВК. После 2 дней одновременного применения препарата Полапикс и АВК следует определить значение МНО до приема следующей по графику дозы препарата Полапикс. Одновременный прием препарата Полапикс и АВК следует продолжать до достижения значения МНО ≥ 2,0.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Полапикс у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

НКФП – коррекции дозы препарата не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.

Профилактика ВТО и лечение ВТО – коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Прием препарата Полапикс противопоказан пациентам с заболеванием печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения.

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с повышенной активностью ферментов печени (АЛТ/АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или общим билирубином в 1,5 раза и более выше верхней границы нормы не включались в клинические исследования. В связи с этим в данной группе пациентов Полапикс следует применять с осторожностью.

До начала приема препарата Полапикс необходимо провести исследование функции печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

• в отношении пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью действуют следующие рекомендации: для профилактики ВТЭ после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ) (только для дозировки 2,5 мг), лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) коррекции дозы не требуется;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥ 80 лет или массой тела ≤ 60 кг требуется снижение дозы 2,5 мг два раза в сутки. При отсутствии других критериев снижения дозы (возраст, масса тела) коррекции дозы не требуется.

В отношении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) действуют следующие рекомендации:

• для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО), терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО) апиксабан следует принимать с осторожностью;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин или находящихся на диализе, прием препарата не рекомендуется этой группе пациентов.

Масса тела

НКФП – коррекции дозы не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.

Профилактика ВТО и лечение ВТО – коррекции дозы препарата не требуется.

Пол

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты, которым выполняют катетерную абляцию (НКФП)

Пациенты могут продолжать принимать апиксабан во время выполнения катетерной абляции.

Пациенты, подвергающиеся кардиоверсии

Пациенты с НКФП, которые нуждаются в проведении кардиоверсии, могут начать или продолжать терапию апиксабаном.

У пациентов, ранее не получавших лечение антикоагулянтами, следует рассмотреть возможность исключения тромбоза левого предсердия с помощью визуализационных методов исследования (например, чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ) или компьютерной томографии (КТ)) перед выполнением кардиоверсии в соответствии с общепринятыми медицинскими руководствами.

Пациенты, которые начинают лечение апиксабаном, должны получать препарат в дозе 5 мг два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз) перед выполнением кардиоверсии для обеспечения надлежащего антикоагулянтного эффекта. Режим дозирования необходимо сократить до 2,5 мг апиксабана два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз), если пациент соответствует критериям для снижения дозы препарата.

Если проведение кардиоверсии необходимо раньше, чем 5 доз апиксабана могут быть приняты, следует применять начальную нагрузочную дозу 10 мг, затем 5 мг два раза в сутки. Следует снижать нагрузочную дозу до 5 мг, с последующим режимом дозировки 2,5 мг два раза в сутки, если пациент соответствует критериям снижения дозы. Начальная нагрузочная доза должна быть принята не менее чем за 2 часа до начала кардиоверсии.

В отношении всех пациентов, которым выполняют кардиоверсию, перед проведением процедуры необходимо получить подтверждение, что пациент принял апиксабан согласно предписанию. При принятии решений об инициации и продолжительности лечения следует принимать во внимание рекомендации признанных руководств по антикоагулянтной терапии пациентов, проходящих кардиоверсию.

Пациенты с НКФП и острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесшим чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Имеется ограниченный опыт терапии апиксабаном в рекомендуемой дозе для пациентов с НКФП при использовании в сочетании с антиагрегантами у пациентов с ОКС и/или перенесших ЧКВ после достижения гемостаза.

Метод и путь введения

Для приема внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки Полапикс необходимо проглатывать, запивая водой.

Для пациентов, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетки Полапикс можно размельчить и суспендировать в воде, или 5% водном растворе декстрозы (5ДВ), или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и немедленно принять внутрь. В качестве альтернативы, таблетки Полапикс можно размельчить и суспендировать в 60 мл воды или 5ДВ и немедленно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.

Действующее вещество в размельченных таблетках Полапикс стабильно в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов.

Побочные действия

Препарат может вызывать указанные ниже нежелательные реакции:

• Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): анемия, кровотечения, гематомы, тошнота, закрытая травма.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): тромбоцитопения, кожный зуд, артериальная гипотензия (включая гипотензию во время процедуры), носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, гематурия, межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровоизлияния и кровотечения после выполнения инвазивных процедур (в том числе гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в том числе гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия, кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву), кровохарканье, ректальное кровотечение, кровотечение из десен, мышечное кровоизлияние, алопеция.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): кровоизлияние в головной мозг^†, внутрибрюшное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, геморроидальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, забрюшинное кровотечение, кожная сыпь, мультиформная эритема, кровотечение в месте введения, положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, травматическое кровотечение.

• Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или более факторами риска (НКФП)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): анемия, кровотечения, гематомы, артериальная гипотензия (включая гипотензию во время процедуры), носовое кровотечение, тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, кровотечение из десен, гематурия, закрытая травма.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): тромбоцитопения, гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия, кожный зуд, кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву), кровоизлияние в головной мозг^†, внутрибрюшное кровотечение, кровохарканье, геморроидальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, наличие неизмененной крови в кале, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, кожная сыпь, алопеция, межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечение в месте введения, положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в том числе гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства, травматическое кровотечение.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): кровотечение из дыхательных путей, забрюшинное кровотечение, мышечное кровоизлияние.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10.000): мультиформная эритема.

• Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): анемия, тромбоцитопения, кровотечения, гематомы, носовое кровотечение, тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, ректальное кровотечение, кровотечение из десен, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, кожная сыпь, гематурия, межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения, закрытая травма.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия, кожный зуд, внутричерепные кровоизлияния, кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву), артериальная гипотензия (включая гипотензию во время процедуры), кровохарканье, геморроидальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, алопеция, мышечное кровоизлияние, кровотечение в месте введения, положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в том числе гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства, травматическое кровотечение.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): кровоизлияние в головной мозг^†, кровотечение из дыхательных путей.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): забрюшинное кровотечение, мультиформная эритема.

^† Термин «кровоизлияние в головной мозг» объединяет все виды внутричерепных и внутриспинальных кровотечений (например, геморрагический инсульт в базальном ядре, кровоизлияние в можечок, субдуральное и внутрижелудочковое кровотечения.

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата
• клинически выраженное активное кровотечение
• заболевание печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения
• наличие очага поражения или состояния, связанного с выраженным риском массивного кровотечения, например язва ЖКТ в настоящем или недавнем прошлом, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровотечение, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития сосудов, сосудистая аневризма или патологические состояния крупных внутрипозвоночных или мозговых сосудов
• одновременное применение с любым другим антикоагулянтом, например нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и т. д.), производными гепарина (фондапаринукс и т. д.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т. д.), кроме случаев перехода на терапию апиксабаном или с апиксабана, когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или применения НФГ во время катетерной абляции в связи с фибрилляцией предсердий
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
• беременность
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина

Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг, 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и P-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения C_max – в 1,6 раза. Не рекомендуется применение препарата Апиксабан у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

Препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (например, дилтиазем, напроксен, кларитромицин, амиодарон, верапамил, хинидин), повидимому, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Коррекция дозы апиксабана при его комбинации с другими препаратами, не являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, не требуется. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор P-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений C_max – в 1,3 раза. Напроксен (является ингибитором P-гликопротеина, но не изофермента CYP3A4) при применении в дозе 500 мг вызывал повышение средних значений AUC и C_max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза, соответственно. Кларитромицин (ингибитор P-гликопротеина и мощный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 500 мг 2 раза в сутки приводил к повышению средних значений AUC и C_max апиксабана в 1,6 и 1,3 раза, соответственно.

Индукторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина

Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и C_max апиксабана приблизительно на 54 % и 42 %, соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50 %). Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется при назначении по показаниям: профилактика тромбоэмболии после эндопротезирования суставов, профилактика инсультов и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью. Во время применения для лечения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА совместное применение апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендуется, так как при этом эффективность может быть снижена.

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВП

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано. После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных лекарственных средств на активность FXa.

Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг, 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз в сутки) или прасугреля (60 мг с последующей дозой 10 мг один раз в день) не приводило к увеличению времени кровотечения или более выраженному угнетению агрегации тромбоцитов по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии.

Повышение показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, МНО и АЧТВ) соответствовало эффектам апиксабана при применении в монотерапии. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) с острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесшим чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) терапию препаратом Апиксабан можно назначать в сочетании с антиагрегантами.

Напроксен (500 мг), который является ингибитором P-гликопротеина, увеличивает средние значения AUC и C_max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. При приеме апиксабана наблюдалось соответствующее повышение показателей свертываемости крови. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена. Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антиагрегантами.

Препарат Полапикс следует с осторожностью применять одновременно с НПВП, АСК или ингибиторами P2Y12, так как эти лекарственные препараты обычно повышают риск кровотечения.

Не рекомендуется одновременно применять другие препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как: тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, дипиридамол, декстран и сульфинпиразон.

Комбинирование с другими лекарственными средствами

Не было выявлено значимого взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и C_max апиксабана на 15% и 18%, соответственно, по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10 мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на значения AUC или C_max апиксабана.

Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств

In vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ингибирующая концентрация (IC50) >45 мкмоль/л) и в то же время слабо подавлял активность изофермента CYP2C19 (IC50 >20 мкмоль/л) в концентрации, значительно превышающей максимальную концентрацию препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность P- гликопротеина.

В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Дигоксин

При одновременном приеме апиксабана (в дозе 20 мг 1 раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз в сутки), являющегося субстратом P-gp, показатели AUC или C_max дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P- гликопротеина.

Напроксен

Одновременное применение однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (500 мг), широко применяемого НПВП, не влияло на показатели AUC и C_max напроксена.

Атенолол

Одновременное применение однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (100 мг), широко применяемого бета-адреноблокатора, не изменяло фармакокинетику атенолола.

Активированный уголь

Прием активированного угля уменьшает действие апиксабана.

Особые указания

• Применять строго по назначению врача. Прежде чем начать прием препарата Полапикс, следует проконсультироваться со своим врачом или работником аптеки, если:
• у пациента риск кровотечений

Как и в случае других антикоагулянтов, пациентов, получающих препарат Полапикс, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Применение препарата Полапикс следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения.

Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Xa-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве

• пациент принимает другие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано. Одновременное применение препарата Полапикс с антиагрегантами повышает риск кровотечения. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Полапикс с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина) или НПВП, включая АСК. После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Полапикс другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.

• пациент принимает тромболитические (растворяющие тромбы) средства для лечения острого ишемического инсульта.

Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, весьма ограничен.

• у пациента искусственные клапана сердца

Применение препарата Полапикс для этой группы пациентов не рекомендуется.

• у пациента планированы хирургические и инвазивные процедуры

Применение препарата Полапикс следует прекратить не менее чем за 48 часов до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.

Применение препарата Полапикс следует прекратить не менее чем за 24 часа до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение «терапии моста» в течении 24-48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Полапикс следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установился достаточный гемостаз. У пациентов с фибрилляцией предсердий нет необходимости прекращать терапию препаратом Полапикс перед катетерной аблацией.

• пациент хочет временно прекращать терапию

Прекращение применения антикоагулянтов, включая препарат Полапикс, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и, если по какой-либо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии препаратом Полапикс, ее следует возобновить как можно скорее.

• у пациента лечение тромбоза глубоких вен и ТЭЛА

Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на препарат Полапикс в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, так как безопасность и эффективность апиксабана не установлены.

• у пациента почечная недостаточность

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск кровотечения. Для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) следует применять с осторожностью.

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НФП, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2,5 мг два раза в сутки.

У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин или находящихся на диализе прием апиксабана в этой группе пациентов не рекомендуется.

• пациент пожилого возраста

С возрастом риск кровотечения может повышаться. Также одновременное применение препарата Полапикс и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска кровотечения.

• у пациента малая масса тела

При малой массе тела (<60 кг) риск кровотечения может повышаться.

• у пациента печеночная недостаточность

Апиксабан противопоказан пациентам с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения. Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (стадия А или В по классификации Чайлда-Пью). Пациенты с повышенными уровнями печеночных ферментов АЛТ/АСТ>2×ВГН или общего билирубина ≥1,5×ВГН были исключены из клинических исследований. Поэтому в данной популяции препарат апиксабана следует применять с осторожностью. Перед началом применения препарата Полапикс необходимо проверить биохимические показатели функции печени.

• пациент принимает ингибиторы цитохрома P450 и ингибиторы P-gp

Не рекомендуется применение препарата Полапикс у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

• пациент принимает индукторы изофермента CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение препарата Полапикс с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и индукторами P-gp (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50 %).

Следующие рекомендации применимы к пациентам, получающим системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp:

• с целью профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, апиксабан следует применять с осторожностью;
• для лечения ТГВ и ТЭЛА, апиксабан не следует применять, так как эффективность может быть снижена.
• у пациента планированы оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

Эффективность и безопасность апиксабана в клинических исследованиях у пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра не оценивались. Поэтому он не рекомендуется для данных пациентов.

• у пациента выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Полапикс. Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения. До нейроаксиального вмешательства (обезболивание с введением препаратов в канал спинного мозга) врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.

Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20-30 ч (т.е. 2 периода полувыведения) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум одна доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными лекарственными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

• у пациента антифосфолипидный синдром (аутоиммунное заболевание, которое характеризуется повторяющимися тромбозами и проблемами со стороны репродуктивной системы)

Прямые пероральные антикоагулянты (ППОАК), включая препарат Полапикс, не рекомендуются для применения у пациентов с диагностированным антифосфолипидным синдромом (АФС) и тромбозами в анамнезе, особенно при наличии всех трех положительных тестов (на выявление волчаночного антикоагулянта, антител против кардиолипина и антител против бета-2-гликопротеина I). У этих пациентов применение ППОАК может приводить к повышению частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с антагонистами витамина К. Эффективность и безопасность апиксабана у пациентов с АФС не установлены.

Лабораторные параметры

Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность.

Применение при беременности и период лактации

• Беременность
• Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.
• Лактация
• Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных апиксабан выделяется в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Полапикс следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.
• Фертильность
• Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

• Апиксабан не влияет или влияет несущественно на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
• Вспомогательные вещества
• Полапикс содержит лактозы моногидрат. В случае непереносимости некоторых сахаров, следует обратиться к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
• Полапикс содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку 2,5 мг, 5 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.

Передозировка

• Симптомы
• При передозировке возрастает риск кровотечений. Не ожидается, что применение гемодиализа (метода внепочечного очищения крови) при передозировке апиксабана будет эффективной мерой.
• Лечение
• Антидот не известен. В случае передозировки данного препарата можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.

По 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм»

ул. Рашидова 81, 160019 Шымкент, Республика Казахстан

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан

Представительство «Chimpharm»

Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Козитарнов, 50

Тел.: +99897 107 55 53

Автоответчик: +99871 205 10 58

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Фармакотерапевтическая группа: Антитромботические препараты. Прямые ингибиторы фактора Ха. Апиксабан.

Код АТХ: B01AF02

Фармакологические свойства

Полапикс представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Полапикс ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Полапикс не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека. Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при его применении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (C_max) достигается в течение 3-4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения показателей площади под кривой «концентрация-время» (AUC) или C_max апиксабана. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности.

Распределение

Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, объем распределения (Vss) – приблизительно 21 л.

Биотрансформация и элиминация

Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения – через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.

Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч, период полувыведения (Т_1/2) – около 12 ч. O-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени – изоферментов CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, P-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Показания к применению

Полапикс 2,5 мг и 5 мг

• профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП), имеющих один или несколько факторов риска, таких как хроническая сердечная недостаточность ФК II-IV по NYHA (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), артериальная гипертензия, возраст 75 лет и старше, сахарный диабет, предшествующий инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА)
• лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА у взрослых

Полапикс 2,5 мг

• профилактика венозных тромбоэмболических осложнений (ВТО) у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава

Способ применения и дозы

Профилактика инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП)

Рекомендуемая доза апиксабана составляет по 5 мг два раза в сутки.

Снижение дозы

Рекомендуемая доза апиксабана для пациентов с НКФП и как минимум двумя следующими факторами риска – возраст 80 лет и старше, масса тела ≤ 60 кг или концентрация креатинина в сыворотке крови ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) – составляет по 2,5 мг два раза в сутки.

Терапия должна быть продолжительной.

Лечение ТГВ, лечение ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лечение ВТО)

Рекомендуемая доза апиксабана для лечения острого ТГВ и лечения ТЭЛА составляет 10 мг перорально два раза в сутки в течение первых 7 дней, а затем 5 мг перорально два раза в сутки. В соответствии с имеющимися медицинскими рекомендациями короткая продолжительность лечения (не менее 3 месяцев) должна основываться на временных факторах риска (например, недавнее хирургическое вмешательство, травма или иммобилизация).

Рекомендуемая доза апиксабана для профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА составляет 2,5 мг перорально два раза в сутки. Когда показана профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА, прием препарата в дозе 2,5 мг перорально два раза в сутки следует начинать после завершения 6-месячного курса лечения апиксабаном в дозировке 5 мг два раза в сутки или другим антикоагулянтом, как указано в таблице 1 ниже.

Таблица 1.

	Режим дозирования	Максимальная суточная доза
Лечение ТГВ и ТЭЛА	10 мг два раза в сутки первые 7 дней	20 мг
	Затем 5 мг два раза в сутки	10 мг
Профилактика рецидивирующих ТГВ и (или) ТЭЛА после завершения 6-ти месячного курса лечения ТГВ или ТЭЛА	2,5 мг два раза в сутки	5 мг

Продолжительность терапии в целом следует подбирать индивидуально после тщательной оценки пользы лечения по сравнению с риском возникновения кровотечения.

Профилактика ВТО: плановое эндопротезирование тазобедренного или коленного сустава

Рекомендуемая доза апиксабана составляет 2,5 мг два раза в сутки. Первую дозу следует принять в течение 12-24 часов после операции.

При выборе времени приема препарата в указанном интервале врачи могут руководствоваться соображениями потенциальной пользы более раннего начала антикоагулянтной терапии для профилактики ВТО и риска кровотечения после вмешательства.

Для пациентов после эндопротезирования тазобедренного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней.

Для пациентов после эндопротезирования коленного сустава

Рекомендуемая длительность терапии составляет от 10 до 14 дней.

Пропуск приема препарата

Если прием дозы препарата пропущен, пациент должен немедленно принять Полапикс, а затем продолжить прием в режиме два раза в сутки.

Замена препарата

Переход с терапии парентеральными антикоагулянтами на Полапикс (и наоборот) может осуществляться в момент, когда запланирован прием следующей дозы. Одновременно применять эти лекарственные препараты не следует.

Переход с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Полапикс

При переводе пациентов с терапии антагонистами витамина K (АВК) на Полапикс следует прекратить прием варфарина или других АВК и начать прием препарата Полапикс, когда значение международного нормализованного отношения (МНО) будет меньше 2,0.

Переход с терапии Полапикс на АВК

При переводе пациентов с терапии препаратом Полапикс на АВК следует продолжать прием препарата Полапикс в течение не менее двух дней после начала терапии АВК. После 2 дней одновременного применения препарата Полапикс и АВК следует определить значение МНО до приема следующей по графику дозы препарата Полапикс. Одновременный прием препарата Полапикс и АВК следует продолжать до достижения значения МНО ≥ 2,0.

Особые группы пациентов

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Полапикс у детей и подростков до 18 лет не установлена. Данные отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста

НКФП – коррекции дозы препарата не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.

Профилактика ВТО и лечение ВТО – коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Прием препарата Полапикс противопоказан пациентам с заболеванием печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения.

Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А или В по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты с повышенной активностью ферментов печени (АЛТ/АСТ более чем в 2 раза выше верхней границы нормы) или общим билирубином в 1,5 раза и более выше верхней границы нормы не включались в клинические исследования. В связи с этим в данной группе пациентов Полапикс следует применять с осторожностью.

До начала приема препарата Полапикс необходимо провести исследование функции печени.

Пациенты с почечной недостаточностью

• в отношении пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью действуют следующие рекомендации: для профилактики ВТЭ после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ) (только для дозировки 2,5 мг), лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) коррекции дозы не требуется;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП и уровнем сывороточного креатинина ≥ 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥ 80 лет или массой тела ≤ 60 кг требуется снижение дозы 2,5 мг два раза в сутки. При отсутствии других критериев снижения дозы (возраст, масса тела) коррекции дозы не требуется.

В отношении пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) действуют следующие рекомендации:

• для профилактики ВТО после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТО), терапии ТГВ, терапии ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (тВТО) апиксабан следует принимать с осторожностью;
• для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НКФП пациенты должны получать сниженную дозу апиксабана 2,5 мг два раза в сутки.

В связи с отсутствием опыта клинического применения апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин или находящихся на диализе, прием препарата не рекомендуется этой группе пациентов.

Масса тела

НКФП – коррекции дозы не требуется, за исключением случаев, когда состояние пациента отвечает критериям необходимости снижения дозы.

Профилактика ВТО и лечение ВТО – коррекции дозы препарата не требуется.

Пол

Коррекции дозы препарата не требуется.

Пациенты, которым выполняют катетерную абляцию (НКФП)

Пациенты могут продолжать принимать апиксабан во время выполнения катетерной абляции.

Пациенты, подвергающиеся кардиоверсии

Пациенты с НКФП, которые нуждаются в проведении кардиоверсии, могут начать или продолжать терапию апиксабаном.

У пациентов, ранее не получавших лечение антикоагулянтами, следует рассмотреть возможность исключения тромбоза левого предсердия с помощью визуализационных методов исследования (например, чреспищеводной эхокардиографии (ЧПЭхоКГ) или компьютерной томографии (КТ)) перед выполнением кардиоверсии в соответствии с общепринятыми медицинскими руководствами.

Пациенты, которые начинают лечение апиксабаном, должны получать препарат в дозе 5 мг два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз) перед выполнением кардиоверсии для обеспечения надлежащего антикоагулянтного эффекта. Режим дозирования необходимо сократить до 2,5 мг апиксабана два раза в сутки в течение не менее 2,5 дней (5 однократных доз), если пациент соответствует критериям для снижения дозы препарата.

Если проведение кардиоверсии необходимо раньше, чем 5 доз апиксабана могут быть приняты, следует применять начальную нагрузочную дозу 10 мг, затем 5 мг два раза в сутки. Следует снижать нагрузочную дозу до 5 мг, с последующим режимом дозировки 2,5 мг два раза в сутки, если пациент соответствует критериям снижения дозы. Начальная нагрузочная доза должна быть принята не менее чем за 2 часа до начала кардиоверсии.

В отношении всех пациентов, которым выполняют кардиоверсию, перед проведением процедуры необходимо получить подтверждение, что пациент принял апиксабан согласно предписанию. При принятии решений об инициации и продолжительности лечения следует принимать во внимание рекомендации признанных руководств по антикоагулянтной терапии пациентов, проходящих кардиоверсию.

Пациенты с НКФП и острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесшим чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ)

Имеется ограниченный опыт терапии апиксабаном в рекомендуемой дозе для пациентов с НКФП при использовании в сочетании с антиагрегантами у пациентов с ОКС и/или перенесших ЧКВ после достижения гемостаза.

Метод и путь введения

Для приема внутрь, независимо от приема пищи.

Таблетки Полапикс необходимо проглатывать, запивая водой.

Для пациентов, которые не могут проглатывать таблетки целиком, таблетки Полапикс можно размельчить и суспендировать в воде, или 5% водном растворе декстрозы (5ДВ), или яблочном соке или смешать с яблочным пюре и немедленно принять внутрь. В качестве альтернативы, таблетки Полапикс можно размельчить и суспендировать в 60 мл воды или 5ДВ и немедленно ввести полученную суспензию через назогастральный зонд.

Действующее вещество в размельченных таблетках Полапикс стабильно в воде, 5ДВ, яблочном соке и яблочном пюре до 4 часов.

Побочные действия

Препарат может вызывать указанные ниже нежелательные реакции:

• Профилактика ВТЭ у взрослых пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава (пВТЭ)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): анемия, кровотечения, гематомы, тошнота, закрытая травма.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): тромбоцитопения, кожный зуд, артериальная гипотензия (включая гипотензию во время процедуры), носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, гематурия, межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровоизлияния и кровотечения после выполнения инвазивных процедур (в том числе гематома после процедуры, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в том числе гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия, кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву), кровохарканье, ректальное кровотечение, кровотечение из десен, мышечное кровоизлияние, алопеция.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): кровоизлияние в головной мозг^†, внутрибрюшное кровотечение, кровотечение из дыхательных путей, геморроидальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, забрюшинное кровотечение, кожная сыпь, мультиформная эритема, кровотечение в месте введения, положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, травматическое кровотечение.

• Профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с НКФП с одним или более факторами риска (НКФП)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): анемия, кровотечения, гематомы, артериальная гипотензия (включая гипотензию во время процедуры), носовое кровотечение, тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение, кровотечение из десен, гематурия, закрытая травма.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): тромбоцитопения, гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия, кожный зуд, кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву), кровоизлияние в головной мозг^†, внутрибрюшное кровотечение, кровохарканье, геморроидальное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, наличие неизмененной крови в кале, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, кожная сыпь, алопеция, межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения, кровотечение в месте введения, положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в том числе гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства, травматическое кровотечение.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): кровотечение из дыхательных путей, забрюшинное кровотечение, мышечное кровоизлияние.

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 10.000): мультиформная эритема.

• Лечение ТГВ и ТЭЛА и профилактика рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ)

Часто (могут возникать не более чем у 1 человека из 10): анемия, тромбоцитопения, кровотечения, гематомы, носовое кровотечение, тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение в ротовой полости, ректальное кровотечение, кровотечение из десен, повышение активности гаммаглутамилтранспептидазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, кожная сыпь, гематурия, межменструальные вагинальные кровотечения, урогенитальные кровотечения, закрытая травма.

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 человека из 100): гиперчувствительность, аллергический отек и анафилаксия, кожный зуд, внутричерепные кровоизлияния, кровоизлияния в ткани глазного яблока (в том числе кровоизлияние в конъюнктиву), артериальная гипотензия (включая гипотензию во время процедуры), кровохарканье, геморроидальное кровотечение, наличие неизмененной крови в кале, патологические изменения функциональных проб печени, повышение активности аспартатаминотрансферазы, повышение активности аланинаминотрансферазы, повышение активности щелочной фосфатазы в крови, повышение концентрации билирубина в крови, алопеция, мышечное кровоизлияние, кровотечение в месте введения, положительная реакция при анализе кала на скрытую кровь, кровотечение из послеоперационной раны, гематома в области пункции сосуда и в месте установки катетера), наличие отделяемого из раны, кровоизлияние в области разреза (в том числе гематома в области разреза), кровотечение во время оперативного вмешательства, травматическое кровотечение.

Редко (могут возникать не более чем у 1 человека из 1000): кровоизлияние в головной мозг^†, кровотечение из дыхательных путей.

Частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных): забрюшинное кровотечение, мультиформная эритема.

^† Термин «кровоизлияние в головной мозг» объединяет все виды внутричерепных и внутриспинальных кровотечений (например, геморрагический инсульт в базальном ядре, кровоизлияние в можечок, субдуральное и внутрижелудочковое кровотечения.

Противопоказания

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата
• клинически выраженное активное кровотечение
• заболевание печени в сочетании с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения
• наличие очага поражения или состояния, связанного с выраженным риском массивного кровотечения, например язва ЖКТ в настоящем или недавнем прошлом, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавняя травма головного или спинного мозга, недавно перенесенная операция на головном, спинном мозге или глазах, недавнее внутричерепное кровотечение, выявленное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные аномалии развития сосудов, сосудистая аневризма или патологические состояния крупных внутрипозвоночных или мозговых сосудов
• одновременное применение с любым другим антикоагулянтом, например нефракционированным гепарином (НФГ), низкомолекулярными гепаринами (эноксапарин, далтепарин и т. д.), производными гепарина (фондапаринукс и т. д.), пероральными антикоагулянтами (варфарин, ривароксабан, дабигатран и т. д.), кроме случаев перехода на терапию апиксабаном или с апиксабана, когда НФГ вводится в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера, или применения НФГ во время катетерной абляции в связи с фибрилляцией предсердий
• наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
• беременность
• детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Влияние других препаратов на фармакокинетику апиксабана

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина

Комбинация апиксабана с кетоконазолом (в дозе 400 мг, 1 раз в сутки), являющимся мощным ингибитором как изофермента CYP3A4, так и P-гликопротеина, приводила к повышению среднего значения AUC апиксабана в 2 раза и среднего значения C_max – в 1,6 раза. Не рекомендуется применение препарата Апиксабан у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

Препараты, не относящиеся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (например, дилтиазем, напроксен, кларитромицин, амиодарон, верапамил, хинидин), повидимому, приведут к повышению концентрации апиксабана в плазме крови в меньшей степени. Коррекция дозы апиксабана при его комбинации с другими препаратами, не являющимися мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, не требуется. Например, дилтиазем (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и слабый ингибитор P-гликопротеина) в дозе 360 мг 1 раз в сутки, приводил к повышению средних значений AUC апиксабана в 1,4 раза и средних значений C_max – в 1,3 раза. Напроксен (является ингибитором P-гликопротеина, но не изофермента CYP3A4) при применении в дозе 500 мг вызывал повышение средних значений AUC и C_max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза, соответственно. Кларитромицин (ингибитор P-гликопротеина и мощный ингибитор изофермента CYP3A4) в дозе 500 мг 2 раза в сутки приводил к повышению средних значений AUC и C_max апиксабана в 1,6 и 1,3 раза, соответственно.

Индукторы изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина

Сочетание апиксабана с рифампицином (мощным индуктором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина) приводило к снижению средних значений AUC и C_max апиксабана приблизительно на 54 % и 42 %, соответственно. По-видимому, сочетание апиксабана с другими мощными индукторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина (в частности, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50 %). Коррекции дозы апиксабана при его комбинировании со средствами данной группы не требуется при назначении по показаниям: профилактика тромбоэмболии после эндопротезирования суставов, профилактика инсультов и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий и профилактика рецидивов тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, однако комбинировать данные средства следует с осторожностью. Во время применения для лечения тромбоза глубоких вен и ТЭЛА совместное применение апиксабана и мощных индукторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина не рекомендуется, так как при этом эффективность может быть снижена.

Антикоагулянты, ингибиторы агрегации тромбоцитов и НПВП

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано. После совместного введения эноксапарина (однократно, в дозе 40 мг) и апиксабана (однократно, в дозе 5 мг) отмечался аддитивный эффект данных лекарственных средств на активность FXa.

Признаков фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия апиксабана с ацетилсалициловой кислотой (в дозе 325 мг, 1 раз в сутки) у здоровых людей отмечено не было.

Комбинирование апиксабана с клопидогрелом (в дозе 75 мг, 1 раз в сутки) или сочетанием клопидогрела (75 мг) и ацетилсалициловой кислоты (162 мг, 1 раз в сутки) или прасугреля (60 мг с последующей дозой 10 мг один раз в день) не приводило к увеличению времени кровотечения или более выраженному угнетению агрегации тромбоцитов по сравнению с применением этих антиагрегантов в монотерапии.

Повышение показателей системы свертывания крови (протромбинового времени, МНО и АЧТВ) соответствовало эффектам апиксабана при применении в монотерапии. У пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) с острым коронарным синдромом (ОКС) и/или перенесшим чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) терапию препаратом Апиксабан можно назначать в сочетании с антиагрегантами.

Напроксен (500 мг), который является ингибитором P-гликопротеина, увеличивает средние значения AUC и C_max апиксабана в 1,5 и 1,6 раза соответственно. При приеме апиксабана наблюдалось соответствующее повышение показателей свертываемости крови. Не наблюдалось никаких изменений влияния напроксена на агрегацию тромбоцитов, индуцированную арахидоновой кислотой, а также не отмечено значимого увеличения длительности кровотечения после совместного применения апиксабана и напроксена. Несмотря на эти данные, у отдельных пациентов может наблюдаться более выраженный фармакодинамический ответ после совместного применения апиксабана с другими антиагрегантами.

Препарат Полапикс следует с осторожностью применять одновременно с НПВП, АСК или ингибиторами P2Y12, так как эти лекарственные препараты обычно повышают риск кровотечения.

Не рекомендуется одновременно применять другие препараты, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, таких как: тромболитические лекарственные средства, антагонисты рецепторов к гликопротеинам IIb/IIIa, дипиридамол, декстран и сульфинпиразон.

Комбинирование с другими лекарственными средствами

Не было выявлено значимого взаимодействия апиксабана с атенололом или фамотидином. Комбинирование апиксабана (в дозе 10 мг) с атенололом (в дозе 100 мг) не приводило к развитию значимых изменений параметров фармакокинетики апиксабана, однако оно сопровождалось снижением средних значений AUC и C_max апиксабана на 15% и 18%, соответственно, по сравнению с режимом монотерапии. Назначение апиксабана (в дозе 10 мг) с фамотидином (в дозе 40 мг) не оказывало влияния на значения AUC или C_max апиксабана.

Влияние апиксабана на фармакокинетику других лекарственных средств

In vitro апиксабан не ингибировал активность изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 или CYP3A4 (ингибирующая концентрация (IC50) >45 мкмоль/л) и в то же время слабо подавлял активность изофермента CYP2C19 (IC50 >20 мкмоль/л) в концентрации, значительно превышающей максимальную концентрацию препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность P- гликопротеина.

В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Дигоксин

При одновременном приеме апиксабана (в дозе 20 мг 1 раз в сутки) и дигоксина (в дозе 0,25 мг 1 раз в сутки), являющегося субстратом P-gp, показатели AUC или C_max дигоксина не изменялись. Таким образом, апиксабан не ингибирует транспорт субстратов P- гликопротеина.

Напроксен

Одновременное применение однократных доз апиксабана (10 мг) и напроксена (500 мг), широко применяемого НПВП, не влияло на показатели AUC и C_max напроксена.

Атенолол

Одновременное применение однократной дозы апиксабана (10 мг) и атенолола (100 мг), широко применяемого бета-адреноблокатора, не изменяло фармакокинетику атенолола.

Активированный уголь

Прием активированного угля уменьшает действие апиксабана.

Особые указания

• Применять строго по назначению врача. Прежде чем начать прием препарата Полапикс, следует проконсультироваться со своим врачом или работником аптеки, если:
• у пациента риск кровотечений

Как и в случае других антикоагулянтов, пациентов, получающих препарат Полапикс, необходимо тщательно наблюдать на предмет признаков кровотечения. При состояниях с высоким риском развития кровотечений препарат рекомендуется применять с осторожностью. Применение препарата Полапикс следует прекратить при развитии тяжелого кровотечения.

Хотя терапия апиксабаном не требует постоянного мониторинга его концентрации в крови, иногда может быть целесообразным проведение калиброванного количественного анализа анти-Xa-факторной активности в тех исключительных случаях, когда данные о воздействии апиксабана могут способствовать принятию клинических решений, например при передозировке и экстренном оперативном вмешательстве

• пациент принимает другие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз

В связи с высоким риском возникновения кровотечения одновременное применение с любыми другими антикоагулянтами противопоказано. Одновременное применение препарата Полапикс с антиагрегантами повышает риск кровотечения. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Полапикс с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина (норадреналина) или НПВП, включая АСК. После хирургического вмешательства не рекомендуется применять одновременно с препаратом Полапикс другие ингибиторы агрегации тромбоцитов.

• пациент принимает тромболитические (растворяющие тромбы) средства для лечения острого ишемического инсульта.

Опыт применения тромболитических средств для лечения острого ишемического инсульта у пациентов, получающих апиксабан, весьма ограничен.

• у пациента искусственные клапана сердца

Применение препарата Полапикс для этой группы пациентов не рекомендуется.

• у пациента планированы хирургические и инвазивные процедуры

Применение препарата Полапикс следует прекратить не менее чем за 48 часов до плановой операции или инвазивной процедуры со средним или высоким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых вероятность клинически значимого кровотечения не исключена или для которых риск кровотечения неприемлем.

Применение препарата Полапикс следует прекратить не менее чем за 24 часа до плановой операции или инвазивной процедуры с низким риском кровотечения. Сюда относятся вмешательства, при которых ожидается минимальное, некритическое по локализации или легко контролируемое кровотечение.

Если операцию или инвазивную процедуру нельзя откладывать, их нужно проводить с надлежащей осторожностью, учитывая повышенный риск кровотечения. Следует соотнести риск кровотечения и необходимость экстренного вмешательства. При неклапанной фибрилляции предсердий обычно не требуется применение «терапии моста» в течении 24-48 ч после отмены апиксабана перед хирургическими вмешательствами.

После инвазивной процедуры или хирургического вмешательства применение препарата Полапикс следует возобновить как можно скорее при условии, что это допускает клиническая ситуация и установился достаточный гемостаз. У пациентов с фибрилляцией предсердий нет необходимости прекращать терапию препаратом Полапикс перед катетерной аблацией.

• пациент хочет временно прекращать терапию

Прекращение применения антикоагулянтов, включая препарат Полапикс, по причине активного кровотечения, плановой операции или инвазивной процедуры увеличивает для пациента риск тромбоза. Перерывов в лечении следует избегать, и, если по какой-либо причине требуется временное прекращение антикоагулянтной терапии препаратом Полапикс, ее следует возобновить как можно скорее.

• у пациента лечение тромбоза глубоких вен и ТЭЛА

Не рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на препарат Полапикс в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии, так как безопасность и эффективность апиксабана не установлены.

• у пациента почечная недостаточность

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) увеличиваются концентрации апиксабана в плазме, что может повышать риск кровотечения. Для лечения ТГВ, лечения ТЭЛА и профилактики рецидивирующих ТГВ и ТЭЛА (лВТЭ) апиксабан у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) следует применять с осторожностью.

Для профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с НФП, пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) и пациентов с уровнем сывороточного креатинина ≥1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) в сочетании с возрастом ≥80 лет или массой тела ≤60 кг доза апиксабана должна быть снижена до 2,5 мг два раза в сутки.

У пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин или находящихся на диализе прием апиксабана в этой группе пациентов не рекомендуется.

• пациент пожилого возраста

С возрастом риск кровотечения может повышаться. Также одновременное применение препарата Полапикс и АСК у пожилых пациентов требует осторожности ввиду потенциально более высокого риска кровотечения.

• у пациента малая масса тела

При малой массе тела (<60 кг) риск кровотечения может повышаться.

• у пациента печеночная недостаточность

Апиксабан противопоказан пациентам с заболеванием печени, связанным с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения. Препарат не рекомендуется принимать пациентам с тяжелым нарушением функции печени. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (стадия А или В по классификации Чайлда-Пью). Пациенты с повышенными уровнями печеночных ферментов АЛТ/АСТ>2×ВГН или общего билирубина ≥1,5×ВГН были исключены из клинических исследований. Поэтому в данной популяции препарат апиксабана следует применять с осторожностью. Перед началом применения препарата Полапикс необходимо проверить биохимические показатели функции печени.

• пациент принимает ингибиторы цитохрома P450 и ингибиторы P-gp

Не рекомендуется применение препарата Полапикс у пациентов, получающих одновременно системное лечение мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина, такими как антимикотики группы азолов (например, кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол) и ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир).

• пациент принимает индукторы изофермента CYP3A4 и P-gp

Одновременное применение препарата Полапикс с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и индукторами P-gp (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препаратами зверобоя продырявленного) может также приводить к снижению концентрации апиксабана в плазме крови (примерно на 50 %).

Следующие рекомендации применимы к пациентам, получающим системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp:

• с целью профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, профилактики инсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляции предсердий, а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА, апиксабан следует применять с осторожностью;
• для лечения ТГВ и ТЭЛА, апиксабан не следует применять, так как эффективность может быть снижена.
• у пациента планированы оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра

Эффективность и безопасность апиксабана в клинических исследованиях у пациентов после оперативного вмешательства по поводу перелома шейки бедра не оценивались. Поэтому он не рекомендуется для данных пациентов.

• у пациента выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций

При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболий, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Полапикс. Риск также может возрастать при травматичных или повторных эпидуральных или спинальных пункциях. Пациентов необходимо часто проверять на предмет проявлений и симптомов неврологического дефицита (например, онемение или слабость в ногах, дисфункция кишечника или мочевого пузыря). При обнаружении неврологического отклонения от нормы необходимо проведение срочной диагностики и лечения. До нейроаксиального вмешательства (обезболивание с введением препаратов в канал спинного мозга) врачу следует проанализировать соотношение потенциальной пользы и риска для пациентов, которые получают антикоагулянтную терапию или будут получать ее для профилактики тромбоза.

Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20-30 ч (т.е. 2 периода полувыведения) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум одна доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Следующую дозу апиксабана можно применять не ранее чем через 5 часов после извлечения катетера. Как и в случае со всеми новыми антикоагулянтными лекарственными препаратами, опыт применения апиксабана при нейроаксиальной блокаде ограничен, и поэтому в такой ситуации следует соблюдать исключительную осторожность.

• у пациента антифосфолипидный синдром (аутоиммунное заболевание, которое характеризуется повторяющимися тромбозами и проблемами со стороны репродуктивной системы)

Прямые пероральные антикоагулянты (ППОАК), включая препарат Полапикс, не рекомендуются для применения у пациентов с диагностированным антифосфолипидным синдромом (АФС) и тромбозами в анамнезе, особенно при наличии всех трех положительных тестов (на выявление волчаночного антикоагулянта, антител против кардиолипина и антител против бета-2-гликопротеина I). У этих пациентов применение ППОАК может приводить к повышению частоты рецидивов тромботических явлений по сравнению с антагонистами витамина К. Эффективность и безопасность апиксабана у пациентов с АФС не установлены.

Лабораторные параметры

Влияние механизма действия апиксабана на показатели свертываемости крови (например, протромбиновое время (ПВ), МНО и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)) соответствовало ожидаемому. Наблюдавшиеся изменения этих показателей свертываемости крови при предполагаемой терапевтической дозе были невелики и имели существенную вариабельность.

Применение при беременности и период лактации

• Беременность
• Данных о применении апиксабана у беременных женщин нет. Во время доклинических исследований не обнаружено прямых или косвенных отрицательных эффектов в отношении репродуктивной функции. Применение апиксабана при беременности противопоказано.
• Лактация
• Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. Согласно имеющимся данным исследований на животных апиксабан выделяется в грудное молоко. Риск для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не может быть исключен. При необходимости применения препарата Полапикс следует принять решение об отмене приема препарата или прекращении грудного вскармливания.
• Фертильность
• Апиксабан не влиял на фертильность в исследованиях на животных.

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

• Апиксабан не влияет или влияет несущественно на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами.
• Вспомогательные вещества
• Полапикс содержит лактозы моногидрат. В случае непереносимости некоторых сахаров, следует обратиться к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.
• Полапикс содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку 2,5 мг, 5 мг, то есть, по сути, не содержит натрия.

Передозировка

• Симптомы
• При передозировке возрастает риск кровотечений. Не ожидается, что применение гемодиализа (метода внепочечного очищения крови) при передозировке апиксабана будет эффективной мерой.
• Лечение
• Антидот не известен. В случае передозировки данного препарата можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля.

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистер из фольги алюминиевой и пленки ПВХ/ПВДХ.

По 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

АО «Химфарм»

ул. Рашидова 81, 160019 Шымкент, Республика Казахстан

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан

Представительство «Chimpharm»

Республика Узбекистан, г. Ташкент, ул. Козитарнов, 50

Тел.: +99897 107 55 53

Автоответчик: +99871 205 10 58

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Торговое наименование препарата: Польматин

Действующее вещество (МНН): мемантина гидрохлорид (memantine hydrochloride)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

Для таблеток 10 мг:

активные вещества: мемантина гидрохлорид 10 мг (эквивалентно 8,31 мг мемантина);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сР, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Для таблеток 20 мг:

активное вещество: мемантина гидрохлорид 20 мг (эквивалентно 16,62 мг мемантина);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сР, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172).

Описание:

Для таблеток 10 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с делительной риской, при разделении ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетку можно разделить на две равные части.

Для таблеток 20 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые, розового цвета с сужением и делительной риской с каждой стороны, при разделении ядро таблетки белого или почти белого цвета. Таблетку можно разделить на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа: другие препараты для лечения деменции.

Код АТХ: N06DX01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Польматинотносится к группе лекарственных средств, применяемых для лечения деменции.

Потеря памяти при болезни Альцгеймера связана с нарушением передачи сигналов в головном мозге. Головной мозг содержит так называемые N-метил-D-аспартат(NMDA)-рецепторы, которые участвуют в передаче нервных сигналов, играющих важную роль в процессах обучения и памяти. Польматин относится к группе лекарственных средств, называемых антагонисты рецепторов NMDA. Польматин действует на данные NMDA-рецепторы, тем самым улучшая передачу нервных сигналов и память.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%. Данные, свидетельствующие о влиянии пищи на абсорбцию мемантина, отсутствуют.

Распределение

Применение суточных доз 20 мг приводит к равновесным концентрациям мемантина в плазме от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) с большими межиндивидуальными колебаниями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг средний коэффициент соотношения цереброспинальная жидкость (ЦСЖ)/сыворотка составил 0,52. Объем распределения составил около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

В организме человека 80% циркулирующего связанного с мемантином материала является исходным соединением. Главными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Мемантин не метаболизируется с участием цитохрома Р 450 in vitro.

В исследовании с пероральным приемом ¹⁴С-мемантина в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 дней, при этом более чем 99% дозы экскретировалось с мочой.

Выведение

Мемантин выводится по моноэкспоненциальному типу с терминальным показателем t_½ от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73м², при этом часть общего почечного клиренса обусловлена канальцевой секрецией.

В почечном метаболизме также играет роль канальцевая реабсорбция, возможно, опосредованная катионным переносом белков. Почечная элиминация мемантина при ощелачивании мочи может снижаться в 7-9 раз (см. раздел «Особые указания»). Ощелачивание мочи может наблюдаться при резких изменениях диеты, например, при переходе с диеты с употреблением мяса на вегетарианскую диету или при приеме больших доз препаратов, ощелачивающих содержимое желудка.

Линейность

Исследования на добровольцах продемонстрировали линейную фармакокинетику при применении диапазона доз от 10 до 40 мг.

Показания к применению

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Польматин следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо еще раз посоветоваться с врачом или фармацевтом.

Лечение должны начинать и контролировать врачи, имеющие опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагностику следует проводить в соответствии с современными руководствами. Следует проводить регулярную оценку переносимости и доз мемантина, предпочтительно в течение трех месяцев после начала лечения. В последующем клинический эффект лечения мемантином и переносимость препарата пациентом следует регулярно оценивать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтический эффект, и пациент переносит лечение мемантином. Прекращение лечения мемантином следует рассматривать при отсутствии признаков терапевтической эффективности, а также если пациент не переносит лечение.

Дозы

Взрослые пациенты:

Титрование дозы

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью уменьшения риска нежелательных эффектов поддерживающая доза достигается путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (дни 1-7):

Пациент должен принимать 5 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

2-я неделя (дни 8-14):

Пациент должен принимать 10 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

3-я неделя (дни 15-21):

Пациент должен принимать 15 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

С 4-й недели и в дальнейшем:

Пациент должен принимать 20 мг мемантина в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста:

На основании данных клинических исследований, рекомендуемая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг в сутки по схеме, описанной выше.

Применение у детей:

Препарат Польматин не рекомендуется применять у детей младше 18 лет вследствие отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Нарушение функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50‑80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг. При хорошей переносимости препарата, как минимум после 7 дней лечения, доза может быть увеличена до 20 мг/сут в соответствии со стандартной схемой титрования. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг.

Нарушение функции печени:

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Способ применения

Препарат Польматин следует принимать один раз в сутки и в одно и то же время каждый день. Покрытые пленочной оболочкой таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

При наличии сомнений, связанных с применением лекарственного препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

 

Побочные действия

Как каждый лекарственный препарат, Польматин может вызывать побочные действия, хотя возникают они не у каждого пациента.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований мемантина, а также после его выпуска на рынок. В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами и системами органов с указанием следующих градаций частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту невозможно).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто:                    грибковые инфекции

Нарушения со стороны иммунной системы

Неасто:                     реакции гиперчувствительности

Нарушения психики

Часто:                       сонливость

Нечасто:                   спутанность сознания, галлюцинации¹

Частота неизвестна:          психотические реакции²

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:                                   головокружение, нарушение равновесия

Нечасто:                               нарушение походки

Очень редко:                          судороги

Нарушения со стороны сердца

Нечасто:                               сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудов

Часто:                                   гипертензия

Нечасто:                               венозный тромбоз/тромбоэмболия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто:                                   одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:                                   запор

Нечасто:                               рвота

Частота неизвестна:          панкреатит²

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:                                   повышение показателей функциональных проб печени

Нечасто:       гепатит

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто:                                   головная боль

Нечасто:                               утомляемость

¹ Галлюцинации, главным образом, отмечались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Отдельные случаи описаны во время пострегистрационного периода.

При болезни Альцгеймера могут наблюдаться депрессия, суицидальные мысли и суицид. Во время пострегистрационного периода данные явления отмечались у пациентов, получавших мемантин.

При усилении какого-либо побочного действия или появлении других неблагоприятных побочных реакций, не перечисленных в данной инструкции, необходимо поставить в известность врача.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Лекарственные взаимодействия

Следует сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые пациент принимал в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта.

В связи с фармакологическим эффектом и механизмом действия мемантина могут наблюдаться следующие взаимодействия:

• С учетом механизма действия эффект L-допа, дофаминергических агонистов и антихолинергических препаратов может усиливаться при сопутствующем лечении антагонистами NMDA, такими как мемантин. Эффект барбитуратов и нейролептиков может уменьшаться. Одновременное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена, может приводить к изменению их эффектов, что может потребовать коррекции дозы.
• Одновременного применения мемантина и амантадина следует избегать в связи с риском психоза, обусловленного токсическим воздействием препаратов. Оба соединения являются сходными по химической структуре антагонистами NMDA. Это также может относиться к кетамину и декстрометорфану (см. раздел «Особые указания»). Также было опубликовано одно сообщение о возможном риске при одновременном применении мемантина и фенитоина.
• Другие действующие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые транспортируются посредством той же почечной катионной транспортной системы, что и амантадин, могут взаимодействовать с мемантином, что может приводить к потенциальному риску повышения уровней этих препаратов в плазме.
• Возможно уменьшение сывороточного уровня гидрохлоротиазида (ГХТЗ) при одновременном применении мемантина с ГХТЗ или любой комбинации препаратов, включающей ГХТЗ.
• В пострегистрационном периоде наблюдались единичные случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно получавших варфарин. Хотя причинно-следственной связи не установлено, у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени или МНО.
• Исследования фармакокинетики (ФК) при приеме однократных доз молодыми здоровыми субъектами не выявили значимых взаимодействий между мемантином с глибуридом/метформином или донепезилом.
• В клиническом исследовании у молодых здоровых субъектов значимых эффектов мемантина на фармакокинетику галантамина не наблюдалось.
• Мемантин in vitro не ингибировал CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2Е1, 3А, содержащую флавин монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатазу.

 

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат Польматин у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти вещества действуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном, со стороны центральной нервной системы) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

При наличие некоторых факторов, которые могут приводить к повышению рН мочи (см. раздел «Фармакологические свойства»), может потребоваться тщательное наблюдение за состоянием пациента. Данные факторы включают резкие изменения диеты, например, при переходе с диеты с употреблением мяса на вегетарианскую диету, или при приеме больших доз препаратов, ощелачивающих содержимое желудка. Кроме того, рН мочи может увеличиваться при почечном тубулярном ацидозе (ПТА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

В большинстве клинических исследований исключались пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV) или неконтролируемой артериальной гипертензией. В результате имеется лишь ограниченное количество данных, и за пациентами с данными состояниями следует проводить тщательное наблюдение.

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы (тип лаппа) или нарушением всасывания глюкозы‑галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение при беременности и в период лактации

Перед применением любого лекарственного препарата следует посоветоваться с врачом.

Беременность

Клинических данных о применении мемантина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали возможную задержку внутриутробного развития при уровнях экспозиции, идентичных либо несколько превышающих экспозицию у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда в этом есть явная необходимость.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком у человека, однако, принимая во внимание липофильность вещества, такая вероятность существует. Женщинам, принимающим мемантин, не следует кормить грудью

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

При умеренной и тяжелой форме болезни Альцгеймера наблюдается нарушение способности к управлению автотранспортом или работе с механизмами. Кроме того, мемантин оказывает небольшое либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, вследствие чего необходимо рекомендовать амбулаторным пациентам соблюдать особую осторожность.

Передозировка

• В случае приема препарата Польматин в дозе большей, чем назначено, следует безотлагательно обратиться к врачу.

Имеются только ограниченные данные, касающиеся передозировки мемантина, из клинических исследований и опыта пострегистрационного применения.

Симптомы:при относительно большой передозировке (200 мг/сутки и 105 мг/сутки в течение 3-х дней соответственно) наблюдались только усталость, слабость и/или диарея, или же симптомы отсутствовали. В случаях передозировки дозой менее 140 мг или неизвестной дозой у пациентов наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея). В наиболее тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема внутрь общего количества мемантина 2000 мг, при этом наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней и, в дальнейшем, диплопия и возбуждение). Пациент получал симптоматическое лечение, был проведен плазмаферез. Пациент выздоровел без стойких последствий для здоровья. В другом случае, после передозировки с приемом высокой дозы мемантина (400 мг перорально), пациент также выжил и выздоровел. У пациента наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, судорожная готовность, зрительные галлюцинации, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение:при передозировке следует применять симптоматическое лечение. Специфический антидот для применения при интоксикации или передозировке отсутствует. Следует проводить соответствующие стандартные клинические процедуры с целью удаления из организма действующего вещества, т.е. промывание желудка, прием активированного угля (прерывание возможной кишечно-печеночной рециркуляции), закисление мочи, форсированный диурез.

При наличии признаков и симптомов перевозбуждения центральной нервной системы следует проводить тщательно контролируемое клиническое симптоматическое лечение.

 

Форма выпуска

Лекарственный продукт упакован по 28 или 56 таблеток в блистеры из фольги AL/PVC/PVDC, вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 2 или 4 блистера (по 14 таблеток в блистере) в одной упаковке.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство «Польфарма» АО,

г. Ташкент, ул. Фидокор, 32

Тел.: +99897 107 55 99

Автоответчик: +998971 205 10 48

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Торговое наименование препарата: Польматин

Действующее вещество (МНН): мемантина гидрохлорид (memantine hydrochloride)

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав: 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит

Для таблеток 10 мг:

активные вещества: мемантина гидрохлорид 10 мг (эквивалентно 8,31 мг мемантина);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сР, макрогол 400, титана диоксид (Е 171).

Для таблеток 20 мг:

активное вещество: мемантина гидрохлорид 20 мг (эквивалентно 16,62 мг мемантина);

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

оболочка таблетки: гипромеллоза 6 сР, макрогол 400, титана диоксид (Е 171), краситель железа оксид красный (Е 172).

Описание:

Для таблеток 10 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые, белого или почти белого цвета с делительной риской, при разделении ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Таблетку можно разделить на две равные части.

Для таблеток 20 мг: продолговатой формы, двояковыпуклые, розового цвета с сужением и делительной риской с каждой стороны, при разделении ядро таблетки белого или почти белого цвета. Таблетку можно разделить на две равные части.

Фармакотерапевтическая группа: другие препараты для лечения деменции.

Код АТХ: N06DX01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Польматинотносится к группе лекарственных средств, применяемых для лечения деменции.

Потеря памяти при болезни Альцгеймера связана с нарушением передачи сигналов в головном мозге. Головной мозг содержит так называемые N-метил-D-аспартат(NMDA)-рецепторы, которые участвуют в передаче нервных сигналов, играющих важную роль в процессах обучения и памяти. Польматин относится к группе лекарственных средств, называемых антагонисты рецепторов NMDA. Польматин действует на данные NMDA-рецепторы, тем самым улучшая передачу нервных сигналов и память.

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность мемантина составляет около 100%. Данные, свидетельствующие о влиянии пищи на абсорбцию мемантина, отсутствуют.

Распределение

Применение суточных доз 20 мг приводит к равновесным концентрациям мемантина в плазме от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) с большими межиндивидуальными колебаниями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг средний коэффициент соотношения цереброспинальная жидкость (ЦСЖ)/сыворотка составил 0,52. Объем распределения составил около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

В организме человека 80% циркулирующего связанного с мемантином материала является исходным соединением. Главными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Мемантин не метаболизируется с участием цитохрома Р 450 in vitro.

В исследовании с пероральным приемом ¹⁴С-мемантина в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 дней, при этом более чем 99% дозы экскретировалось с мочой.

Выведение

Мемантин выводится по моноэкспоненциальному типу с терминальным показателем t_½ от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73м², при этом часть общего почечного клиренса обусловлена канальцевой секрецией.

В почечном метаболизме также играет роль канальцевая реабсорбция, возможно, опосредованная катионным переносом белков. Почечная элиминация мемантина при ощелачивании мочи может снижаться в 7-9 раз (см. раздел «Особые указания»). Ощелачивание мочи может наблюдаться при резких изменениях диеты, например, при переходе с диеты с употреблением мяса на вегетарианскую диету или при приеме больших доз препаратов, ощелачивающих содержимое желудка.

Линейность

Исследования на добровольцах продемонстрировали линейную фармакокинетику при применении диапазона доз от 10 до 40 мг.

Показания к применению

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство Польматин следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями врача. В случае сомнений необходимо еще раз посоветоваться с врачом или фармацевтом.

Лечение должны начинать и контролировать врачи, имеющие опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймеровского типа. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет регулярно контролировать прием препарата пациентом. Диагностику следует проводить в соответствии с современными руководствами. Следует проводить регулярную оценку переносимости и доз мемантина, предпочтительно в течение трех месяцев после начала лечения. В последующем клинический эффект лечения мемантином и переносимость препарата пациентом следует регулярно оценивать в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока наблюдается терапевтический эффект, и пациент переносит лечение мемантином. Прекращение лечения мемантином следует рассматривать при отсутствии признаков терапевтической эффективности, а также если пациент не переносит лечение.

Дозы

Взрослые пациенты:

Титрование дозы

Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью уменьшения риска нежелательных эффектов поддерживающая доза достигается путем постепенного увеличения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:

1-я неделя (дни 1-7):

Пациент должен принимать 5 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

2-я неделя (дни 8-14):

Пациент должен принимать 10 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

3-я неделя (дни 15-21):

Пациент должен принимать 15 мг мемантина в сутки в течение 7 дней.

С 4-й недели и в дальнейшем:

Пациент должен принимать 20 мг мемантина в сутки.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста:

На основании данных клинических исследований, рекомендуемая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг в сутки по схеме, описанной выше.

Применение у детей:

Препарат Польматин не рекомендуется применять у детей младше 18 лет вследствие отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Нарушение функции почек:

У пациентов с нарушением функции почек легкой степени (клиренс креатинина 50‑80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг. При хорошей переносимости препарата, как минимум после 7 дней лечения, доза может быть увеличена до 20 мг/сут в соответствии со стандартной схемой титрования. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) суточная доза должна составлять 10 мг.

Нарушение функции печени:

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (класс А и В по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные по применению препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.

Способ применения

Препарат Польматин следует принимать один раз в сутки и в одно и то же время каждый день. Покрытые пленочной оболочкой таблетки можно принимать независимо от приема пищи.

При наличии сомнений, связанных с применением лекарственного препарата, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

 

Побочные действия

Как каждый лекарственный препарат, Польматин может вызывать побочные действия, хотя возникают они не у каждого пациента.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований мемантина, а также после его выпуска на рынок. В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке уменьшения степени серьезности.

Нежелательные реакции перечислены в соответствии с классами и системами органов с указанием следующих градаций частоты: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от >1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту невозможно).

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто:                    грибковые инфекции

Нарушения со стороны иммунной системы

Неасто:                     реакции гиперчувствительности

Нарушения психики

Часто:                       сонливость

Нечасто:                   спутанность сознания, галлюцинации¹

Частота неизвестна:          психотические реакции²

Нарушения со стороны нервной системы

Часто:                                   головокружение, нарушение равновесия

Нечасто:                               нарушение походки

Очень редко:                          судороги

Нарушения со стороны сердца

Нечасто:                               сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудов

Часто:                                   гипертензия

Нечасто:                               венозный тромбоз/тромбоэмболия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто:                                   одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто:                                   запор

Нечасто:                               рвота

Частота неизвестна:          панкреатит²

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто:                                   повышение показателей функциональных проб печени

Нечасто:       гепатит

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто:                                   головная боль

Нечасто:                               утомляемость

¹ Галлюцинации, главным образом, отмечались у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

² Отдельные случаи описаны во время пострегистрационного периода.

При болезни Альцгеймера могут наблюдаться депрессия, суицидальные мысли и суицид. Во время пострегистрационного периода данные явления отмечались у пациентов, получавших мемантин.

При усилении какого-либо побочного действия или появлении других неблагоприятных побочных реакций, не перечисленных в данной инструкции, необходимо поставить в известность врача.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Лекарственные взаимодействия

Следует сообщить врачу обо всех лекарственных препаратах, которые пациент принимал в последнее время, включая те, которые отпускаются без рецепта.

В связи с фармакологическим эффектом и механизмом действия мемантина могут наблюдаться следующие взаимодействия:

• С учетом механизма действия эффект L-допа, дофаминергических агонистов и антихолинергических препаратов может усиливаться при сопутствующем лечении антагонистами NMDA, такими как мемантин. Эффект барбитуратов и нейролептиков может уменьшаться. Одновременное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена, может приводить к изменению их эффектов, что может потребовать коррекции дозы.
• Одновременного применения мемантина и амантадина следует избегать в связи с риском психоза, обусловленного токсическим воздействием препаратов. Оба соединения являются сходными по химической структуре антагонистами NMDA. Это также может относиться к кетамину и декстрометорфану (см. раздел «Особые указания»). Также было опубликовано одно сообщение о возможном риске при одновременном применении мемантина и фенитоина.
• Другие действующие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые транспортируются посредством той же почечной катионной транспортной системы, что и амантадин, могут взаимодействовать с мемантином, что может приводить к потенциальному риску повышения уровней этих препаратов в плазме.
• Возможно уменьшение сывороточного уровня гидрохлоротиазида (ГХТЗ) при одновременном применении мемантина с ГХТЗ или любой комбинации препаратов, включающей ГХТЗ.
• В пострегистрационном периоде наблюдались единичные случаи увеличения международного нормализованного отношения (МНО) у пациентов, одновременно получавших варфарин. Хотя причинно-следственной связи не установлено, у пациентов, одновременно получающих пероральные антикоагулянты, рекомендуется тщательный контроль протромбинового времени или МНО.
• Исследования фармакокинетики (ФК) при приеме однократных доз молодыми здоровыми субъектами не выявили значимых взаимодействий между мемантином с глибуридом/метформином или донепезилом.
• В клиническом исследовании у молодых здоровых субъектов значимых эффектов мемантина на фармакокинетику галантамина не наблюдалось.
• Мемантин in vitro не ингибировал CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2Е1, 3А, содержащую флавин монооксигеназу, эпоксидгидролазу или сульфатазу.

 

Особые указания

Необходимо с осторожностью применять препарат Польматин у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти вещества действуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому нежелательные реакции (в основном, со стороны центральной нервной системы) могут возникать чаще или быть более выраженными (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

При наличие некоторых факторов, которые могут приводить к повышению рН мочи (см. раздел «Фармакологические свойства»), может потребоваться тщательное наблюдение за состоянием пациента. Данные факторы включают резкие изменения диеты, например, при переходе с диеты с употреблением мяса на вегетарианскую диету, или при приеме больших доз препаратов, ощелачивающих содержимое желудка. Кроме того, рН мочи может увеличиваться при почечном тубулярном ацидозе (ПТА) или тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.

В большинстве клинических исследований исключались пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, некомпенсированной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV) или неконтролируемой артериальной гипертензией. В результате имеется лишь ограниченное количество данных, и за пациентами с данными состояниями следует проводить тщательное наблюдение.

Таблетки содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы (тип лаппа) или нарушением всасывания глюкозы‑галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение при беременности и в период лактации

Перед применением любого лекарственного препарата следует посоветоваться с врачом.

Беременность

Клинических данных о применении мемантина у беременных женщин нет. Исследования на животных показали возможную задержку внутриутробного развития при уровнях экспозиции, идентичных либо несколько превышающих экспозицию у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда в этом есть явная необходимость.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком у человека, однако, принимая во внимание липофильность вещества, такая вероятность существует. Женщинам, принимающим мемантин, не следует кормить грудью

Влияние на способность управлять автомобилем и сложными механизмами

При умеренной и тяжелой форме болезни Альцгеймера наблюдается нарушение способности к управлению автотранспортом или работе с механизмами. Кроме того, мемантин оказывает небольшое либо умеренное влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами, вследствие чего необходимо рекомендовать амбулаторным пациентам соблюдать особую осторожность.

Передозировка

• В случае приема препарата Польматин в дозе большей, чем назначено, следует безотлагательно обратиться к врачу.

Имеются только ограниченные данные, касающиеся передозировки мемантина, из клинических исследований и опыта пострегистрационного применения.

Симптомы:при относительно большой передозировке (200 мг/сутки и 105 мг/сутки в течение 3-х дней соответственно) наблюдались только усталость, слабость и/или диарея, или же симптомы отсутствовали. В случаях передозировки дозой менее 140 мг или неизвестной дозой у пациентов наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушение походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея). В наиболее тяжелом случае передозировки пациент выжил после приема внутрь общего количества мемантина 2000 мг, при этом наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы (кома в течение 10 дней и, в дальнейшем, диплопия и возбуждение). Пациент получал симптоматическое лечение, был проведен плазмаферез. Пациент выздоровел без стойких последствий для здоровья. В другом случае, после передозировки с приемом высокой дозы мемантина (400 мг перорально), пациент также выжил и выздоровел. У пациента наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, судорожная готовность, зрительные галлюцинации, сонливость, ступор и потеря сознания.

Лечение:при передозировке следует применять симптоматическое лечение. Специфический антидот для применения при интоксикации или передозировке отсутствует. Следует проводить соответствующие стандартные клинические процедуры с целью удаления из организма действующего вещества, т.е. промывание желудка, прием активированного угля (прерывание возможной кишечно-печеночной рециркуляции), закисление мочи, форсированный диурез.

При наличии признаков и симптомов перевозбуждения центральной нервной системы следует проводить тщательно контролируемое клиническое симптоматическое лечение.

 

Форма выпуска

Лекарственный продукт упакован по 28 или 56 таблеток в блистеры из фольги AL/PVC/PVDC, вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

По 2 или 4 блистера (по 14 таблеток в блистере) в одной упаковке.

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С.

Следует хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.

Не применять после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Производитель

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство «Польфарма» АО,

г. Ташкент, ул. Фидокор, 32

Тел.: +99897 107 55 99

Автоответчик: +998971 205 10 48

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ: C10AA07

Фармакологические свойства

Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, лимитирующего скорость обмена фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат — предшественник холестерина. Основным местом реализации эффекта розувастатина является печень — орган-мишень для осуществления снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, таким образом увеличивая поглощение и катаболизм ЛПНП; препарат также ингибирует синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации розувастатина в плазме достигались приблизительно через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является плохим субстратом для метаболических реакций с участием цитохрома P450.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая поглощенное и не поглощенное действующее вещество), а остальная часть выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет около 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при более высоких дозах.  Геометрическое среднее показателя клиренс из плазмы составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе поглощения розувастатина печенью участвует мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в процессе элиминации розувастатина в печени.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Каких-либо изменений фармакокинетических параметров после приема нескольких суточных доз не отмечалось.

Показания к применению

• Лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете и другим методам снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП) либо при нецелесообразности таких методов лечения.

• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Для профилактики серьезных сердечно-сосудистых явлений у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления в качестве вспомогательного средства для коррекции других факторов риска.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую следует продолжать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, в соответствии с современными общепринятыми руководствами.

Ромазик можно принимать в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, ранее не получавших статины, так и для пациентов, перешедших с другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Начальную дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом уровня холестерина, риска развития сердечно-сосудистых явлений в будущем, а также потенциального риска развития нежелательных реакций (см. ниже). При необходимости, коррекцию дозы до следующего уровня можно выполнить через 4 недели. Принимая во внимание участившиеся сообщения о нежелательных явлениях, развившихся на фоне приема дозы 40 мг в сравнении с более низкими дозами, возможность конечного титрования до максимальной дозы 40 мг следует рассматривать только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), которые не достигли терапевтической цели при применении дозы 20 мг и за которыми будет проводиться стандартное наблюдение. При начале лечения препаратом в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

В исследовании снижения риска явлений со стороны сердечно-сосудистой системы применялась доза 20 мг в сутки.

Применение у детей

Лечение детей должно проводиться соответствующими специалистами.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (менее II—V по шкале Таннера)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начинают с дозы 5 мг в день.

• Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-10 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в данной популяции не изучены.
• Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-20 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в данной популяции не изучены.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей.  Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг в сутки.

Рекомендуется начальную дозу от 5 до 10 мг один раз в сутки в зависимости от возраста, веса и предшествующего применения статинов.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Таблетки 40 мг не подходят для применения у детей.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность использования у детей младше 6 лет не изучена. По этой причине Ромазик не рекомендован для использования в лечении детей младше 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг у пациентов в возрасте >70 лет.

Иная коррекция дозы в связи с возрастом не является необходимой.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана для применения у пациентов с умеренным нарушением функции почек. Применение любых доз розувастатина противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 7 баллов и ниже не наблюдалось увеличения системной экспозиции розувастатина. Однако наблюдалось увеличение системной экспозиции розувастатина у пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует учитывать необходимость оценки функции почек. Опыт применения у лиц с индексом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствует. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов с заболеванием печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышение системной экспозиции наблюдалось у азиатских пациентов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов азиатского происхождения. Доза 40 мг противопоказана для применения у таких пациентов.

Генетический полиморфизм

Специфические виды генетических полиморфизмов, как известно, могут привести к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых имеются такие специфические типы полиморфизма, рекомендуется применение более низкой суточной дозы розувастатина.

Дозировка у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии. Доза 40 мг противопоказана для применения у некоторых из этих пациентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных белков-переносчиков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при одновременном применении розувастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличивать концентрацию розувастатина в плазме, вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром.  При наличии возможности следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, и, в случае необходимости, рассмотреть временное прекращение терапии розувастатином. В ситуациях, когда совместное применение этих лекарственных препаратов с розувастатином является неизбежным, следует тщательно оценить пользу и риски сопутствующего лечения и рассмотреть коррекцию дозы розувастатина.

Побочные действия

Далее перечислены побочные эффекты, классифицированные по действию на системы органов с указанием частоты развития. Частота развития определяется следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥1/100 — <1/10; нечастые: ≥1/1000 — <1/100; редкие: ≥1/10000 — <1/1000; очень редкие: <1/10000, частота неизвестна: частоту невозможно рассчитать по имеющимся данным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие:                                   тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие:                                  реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частые:                                 сахарный диабет¹

Нарушения психики

Частота неизвестна:          депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Частые:                                 головная боль, головокружение

Очень редкие:                        полинейропатия, утрата памяти

Частота неизвестна:         периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары), миастения

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна:         глазная миастения

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Частота неизвестна:          кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые:                                 тошнота, боль в животе, запор

Редкие:                                   панкреатит

Частота неизвестна:          диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие:                                   повышение уровня печеночных трансаминаз

Очень редкие:                        желтуха, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые:                             зуд, сыпь, крапивница

Частота неизвестна:         синдром Стивенса-Джонсона (серьезное расстройство с образованием пузырей на коже, в полости рта, на слизистой глаз и на половых органах), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые:                                 миалгия

Редкие:                                  миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночно-подобный синдром, разрыв мышц

Очень редкие:                        артралгия

Частота неизвестна:         иммунологически опосредованная некротическая миопатия, нарушения со стороны сухожилий, в некоторых случаях осложненные их разрывом

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие:                        гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редкие:                        гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые:                                 астения

Частота неизвестна: отек.

¹ Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, наличие гипертонии в анамнезе).

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.

Эффекты в отношении почек:

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Менее чем у 1% пациентов во время лечения в дозе 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при лечении в дозе 40 мг наблюдались отклонения уровня белка в моче от 0 или следов до ++ или более. При приеме препарата в дозе 20 мг отмечалось незначительное увеличение уровня белка от 0 или следов до +. В большинстве случаев при продолжении терапии протеинурия снижалась или спонтанно исчезала. При анализе данных клинических исследований и опыта пострегистрационного применения, имеющихся на данный момент, не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин, а данные клинических испытаний демонстрируют низкую частоту.

Эффекты в отношении скелетных мышц:

У пациентов, получавших лечение розувастатином во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, отмечались эффекты в отношении скелетных мышц, например миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождающийся и не сопровождающийся острой почечной недостаточностью. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня КК; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. При увеличении уровня КК (>5хВГН) лечение следует прекратить.

Эффекты в отношении печени:

Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими.

При приеме некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

• Сексуальная дисфункция
• Редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Частота рабдомиолиза, серьезных явлений со стороны почек и печени (главным образом, повышение уровня печеночных трансаминаз) выше при приеме препарата в дозе 40 мг.

Детская популяция:

В 52-недельном клиническом исследовании у детей и подростков повышение уровня креатинкиназы более 10хВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще, чем у взрослых. По остальным показателям профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходен с таковым у взрослых.

Противопоказания

Розувастатин противопоказан при следующих состояниях:

• у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ
• у пациентов с заболеванием печени в активной фазе, включая необъяснимые постоянные повышения сывороточных трансаминаз и любое повышение трансаминаз сыворотки, в 3 раза превышающее верхние границы нормы (ВГН)
• у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
• у пациентов с миопатией
• у пациентов, одновременно получающих циклоспорин
• во время беременности и в период лактации, и у женщин детородного возраста, не использующих соответствующие меры контрацепции

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин)
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации в плазме крови
• азиатские пациенты
• сопутствующее применение фибратов.

Лекарственные взаимодействия

Ингибирование белков-переносчиков: Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая переносчик OATP1B1, участвующий в захвате веществ печенью, и эффлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии.

Циклоспорин: При сопутствующем применении розувастатина и циклоспорина показатели AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов, одновременно получающих циклоспорин.

Одновременное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеаз может сильно увеличить экспозицию розувастатина. Например, в исследовании фармакокинетики совместное применение 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом двух ингибиторов протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 3-кратным и 7-кратным увеличением равновесных показателей AUC и C_max розувастатина соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз может рассматриваться после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению показателей C_max и AUC розувастатина. На основании данных специальных исследований взаимодействий, значимые фармакокинетические взаимодействия с фенофибратами не ожидаются, однако могут происходить фармакодинамические взаимодействия.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; вероятно это связано с тем, что они могут вызывать миопатию при отдельном применении. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.

Эзетимиб: Одновременное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг привело к 1,2-кратному увеличению показателя AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Тем не менее, нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которые могут приводить к нежелательным эффектам.

Антациды: Одновременное применение розувастатина с антацидной суспензией, содержащей алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к 20%-ному снижению AUC и 30%-ному снижению C_max розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением сократительной способности кишечника, вызванной эритромицином.

Тикагрелор: Тикагрелор может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск накопления розувастатина. Хотя правильный механизм неизвестен, в некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, увеличению КФК (креатинфосфокиназы) и рабдомиолизу.

Ферменты цитохрома P450: Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450.  Кроме того, розувастатин является неподходящим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате опосредованного цитохромом Р450 метаболизма не ожидаются.Не наблюдается клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4). 

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 1): При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг один раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавира/ ритонавира (3,1-кратное увеличение).

Таблица 1       Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения интенсивности) по данным опубликованных клинических исследований

Схема применения взаимодействующего препарата	Схема применения розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев	10 мг один раз в сутки, 10 дней	7,1-кратное ­
Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	3,8-кратное ­
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ­
Велпатасвир 150 мг один раз в сутки	10 мг, однократная доза	2,7-кратное ­
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	2,6-кратное ­
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	2,3-кратное ­
Глецапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней	5 мг один раз в сутки, 7 дней	2,2-кратное ­
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней	20 мг один раз в сутки, 7 дней	2,1-кратное ­
Клопидогрел в нагрузочной дозе 300 мг и затем в дозе 75 мг один раз в сутки	20 мг, однократная доза	2-кратное­
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	1,9-кратное ­
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней	10 мг, однократная доза	1,6-кратное ­
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	1,5-кратное ­
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­
Дронедарон 400 мг два раза в сутки	Данные отсутствуют	1,4-кратное ­
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­**
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	1,2-кратное ­**
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	«
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	«
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	«
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	«
Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней	20 мг, однократная доза	«
Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	«
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней	80 мг, однократная доза	«
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	20% ¯
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг, однократная доза	47% ¯
* Данные, указывающие на х-кратное изменение, представляют собой простое соотношение между совместным применением и монотерапией розувастатином. Данные, приведенные в виде процентных изменений, представляют собой процентное различие по сравнению с монотерапией розувастатином. Увеличение обозначается как «­», отсутствие изменений обозначается как ««», уменьшение обозначается как «¯». ** Некоторые исследования взаимодействий были проведены с применением различных доз розувастатина, в таблице показаны наиболее значимые соотношения.

Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатинау пациентов, получающих одновременное лечение антагонистами витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты группы кумарина), может привести к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Прекращение лечения или уменьшение дозы розувастатинаможет привести к уменьшению МНО. В таких ситуациях желательно проводить соответствующий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ): Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно.  Данное повышение уровней в плазме следует учитывать при выборе дозировки перорального контрацептива. Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов, получающих сопутствующую терапию розувастатином и ЗГТ, поэтому подобный эффект не может быть исключен. Однако данное сочетание широко применялось у женщин в клинических испытаниях и хорошо переносилось.

Другие лекарственные препараты:

Дигоксин: На основании данных специальных исследований взаимодействий, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота

Лекарственные взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не изучались. Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Применение у детей

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Интенсивность взаимодействий у детей не изучалась.

Особые указания

Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении. В случае ухудшения симптомов, применение препарата Ромазик следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.

Эффекты в отношении почек

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в частности дозу 40 мг, и была преходящей или наблюдалась периодически в большинстве случаев. Протеинурия не была предвестником развития острой или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных явлений со стороны почек в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг. Следует учитывать необходимость проведения оценки функции почек в ходе рутинного наблюдения за пациентами, получающими дозу 40 мг.

Эффекты в отношении скелетных мышц

Эффекты со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз были зарегистрированы при применении розувастатина у пациентов при применении всех уровней доз и, в частности дозы > 20 мг.

Очень редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы при применении эзетимиба в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия, и применять препараты в комбинации следует с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанных с розувастатином в пострегистрационном периоде, была выше при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после тяжелой физической нагрузки или при наличии любых вероятных альтернативных причин повышения КК, поскольку это может затруднять интерпретацию результата. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (> 5xВГН), следует выполнить подтверждающий тест в течение 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает исходный уровень КК> 5xВГН, начинать лечение не следует.

До лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• возраст старше 70 лет
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации препарата в плазме
• сопутствующее применение фибратов.

У подобных пациентов риск лечения следует оценивать с учетом возможной пользы; кроме того, рекомендуется клинический мониторинг. Если уровень КК существенно повышен на исходном уровне (> 5xВГН), лечение начинать не следует.

Во время лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о появлении необъяснимых болей в мышцах, слабости или судорог, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой.  У этих пациентов следует измерять уровни КК. Терапию следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (> 5xВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5хВГН). Если симптомы разрешились и уровни КК восстановились до нормальных, следует рассмотреть возобновление лечения розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе на фоне тщательного мониторинга. У пациентов, у которых не наблюдается симптомов, рутинный мониторинг уровня КК не является необходимым. Отмечались очень редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Клинически, ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами.

В клинических испытаниях не было выявлено свидетельств усиления эффектов со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение числа случаев миозита и миопатии было отмечено у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролиды. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при применении одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, применение комбинации розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется.  Пользу от дальнейших изменений уровней липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно оценить относительно потенциальных рисков применения таких комбинаций. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов.

Розувастатин не следует применять у любых пациентов с острым серьезным состоянием, свидетельствующим о наличии миопатии или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, крупное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Эффекты со стороны печени

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, которые употребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется определять показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Лечение розувастатином должно быть прекращено или доза должна быть уменьшена в случае, если уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных явлений со стороны печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует провести лечение основного заболевания до начала терапии розувастатином.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали увеличение экспозиции у азиатских пациентов по сравнению с представителями европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получающих розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. Во время начала лечения розувастатином и при увеличении его дозы у пациентов, получающих ингибиторы протеаз, следует оценивать пользу гиполипидемического эффекта розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, и возможное увеличение концентраций розувастатина в плазме. Одновременное применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется, если не была проведена коррекция дозы розувастатина.

Фузидовая кислота

Препарат Ромазик нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности. Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата Ромазик и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Интерстициальное заболевание легких

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если возникает подозрение на наличие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что препараты класса статинов повышают содержание глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем это может привести к уровню гипергликемии, который может считаться формальным случаем диабета. Однако этот риск компенсируются снижением сосудистого риска при применении статинов, и поэтому не является причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия) подлежат тщательному клиническому и биохимическому мониторингу в соответствии с национальными стандартами.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% при применении розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Кожные нежелательные реакции тяжелой степени

Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы в связи с лечением розувастатином. Прекратите применение препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо из симптомов, описанных в разделе «Побочные действия».

Детская популяция

Оценка линейного роста (высоты), веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных признаков полового созревания по шкале Таннера у детей от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничена двухлетним периодом. После двух лет лечения в рамках исследования не выявлено влияния препарата на рост, вес, ИМТ или половое созревание.

В клиническом исследовании с участием детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, в сравнении с данными клинических исследований у взрослых чаще наблюдалось более чем 10-кратное превышение верхней границы нормы уровня креатинкиназы, а также мышечные симптомы после физической нагрузки или повышенной физической активности.

Нарушение переносимости лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, саамской недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка

В случае передозировки специфическое лечение отсутствует. В случае передозировки показано симптоматическое лечение и поддерживающая терапия по мере необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Форма выпуска  

Блистеры по 10 таблеток из Ал/ОПА/Ал/ПВХ. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпуск по рецепту.

Название и адрес изготовителя

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АO

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство «Польфарма» АО,

г. Ташкент, ул. Фидокор, 32

Тел.: +99871 107 55 99

Автоответчик: +99871 205 10 48

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ: C10AA07

Фармакологические свойства

Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, лимитирующего скорость обмена фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат — предшественник холестерина. Основным местом реализации эффекта розувастатина является печень — орган-мишень для осуществления снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, таким образом увеличивая поглощение и катаболизм ЛПНП; препарат также ингибирует синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации розувастатина в плазме достигались приблизительно через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является плохим субстратом для метаболических реакций с участием цитохрома P450.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая поглощенное и не поглощенное действующее вещество), а остальная часть выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет около 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при более высоких дозах.  Геометрическое среднее показателя клиренс из плазмы составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе поглощения розувастатина печенью участвует мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в процессе элиминации розувастатина в печени.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Каких-либо изменений фармакокинетических параметров после приема нескольких суточных доз не отмечалось.

Показания к применению

• Лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете и другим методам снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП) либо при нецелесообразности таких методов лечения.

• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Для профилактики серьезных сердечно-сосудистых явлений у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления в качестве вспомогательного средства для коррекции других факторов риска.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую следует продолжать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, в соответствии с современными общепринятыми руководствами.

Ромазик можно принимать в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, ранее не получавших статины, так и для пациентов, перешедших с другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Начальную дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом уровня холестерина, риска развития сердечно-сосудистых явлений в будущем, а также потенциального риска развития нежелательных реакций (см. ниже). При необходимости, коррекцию дозы до следующего уровня можно выполнить через 4 недели. Принимая во внимание участившиеся сообщения о нежелательных явлениях, развившихся на фоне приема дозы 40 мг в сравнении с более низкими дозами, возможность конечного титрования до максимальной дозы 40 мг следует рассматривать только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), которые не достигли терапевтической цели при применении дозы 20 мг и за которыми будет проводиться стандартное наблюдение. При начале лечения препаратом в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

В исследовании снижения риска явлений со стороны сердечно-сосудистой системы применялась доза 20 мг в сутки.

Применение у детей

Лечение детей должно проводиться соответствующими специалистами.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (менее II—V по шкале Таннера)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начинают с дозы 5 мг в день.

• Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-10 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в данной популяции не изучены.
• Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-20 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в данной популяции не изучены.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей.  Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг в сутки.

Рекомендуется начальную дозу от 5 до 10 мг один раз в сутки в зависимости от возраста, веса и предшествующего применения статинов.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Таблетки 40 мг не подходят для применения у детей.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность использования у детей младше 6 лет не изучена. По этой причине Ромазик не рекомендован для использования в лечении детей младше 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг у пациентов в возрасте >70 лет.

Иная коррекция дозы в связи с возрастом не является необходимой.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана для применения у пациентов с умеренным нарушением функции почек. Применение любых доз розувастатина противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 7 баллов и ниже не наблюдалось увеличения системной экспозиции розувастатина. Однако наблюдалось увеличение системной экспозиции розувастатина у пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует учитывать необходимость оценки функции почек. Опыт применения у лиц с индексом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствует. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов с заболеванием печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышение системной экспозиции наблюдалось у азиатских пациентов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов азиатского происхождения. Доза 40 мг противопоказана для применения у таких пациентов.

Генетический полиморфизм

Специфические виды генетических полиморфизмов, как известно, могут привести к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых имеются такие специфические типы полиморфизма, рекомендуется применение более низкой суточной дозы розувастатина.

Дозировка у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии. Доза 40 мг противопоказана для применения у некоторых из этих пациентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных белков-переносчиков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при одновременном применении розувастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличивать концентрацию розувастатина в плазме, вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром.  При наличии возможности следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, и, в случае необходимости, рассмотреть временное прекращение терапии розувастатином. В ситуациях, когда совместное применение этих лекарственных препаратов с розувастатином является неизбежным, следует тщательно оценить пользу и риски сопутствующего лечения и рассмотреть коррекцию дозы розувастатина.

Побочные действия

Далее перечислены побочные эффекты, классифицированные по действию на системы органов с указанием частоты развития. Частота развития определяется следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥1/100 — <1/10; нечастые: ≥1/1000 — <1/100; редкие: ≥1/10000 — <1/1000; очень редкие: <1/10000, частота неизвестна: частоту невозможно рассчитать по имеющимся данным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие:                                   тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие:                                  реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частые:                                 сахарный диабет¹

Нарушения психики

Частота неизвестна:          депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Частые:                                 головная боль, головокружение

Очень редкие:                        полинейропатия, утрата памяти

Частота неизвестна:         периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары), миастения

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна:         глазная миастения

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Частота неизвестна:          кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые:                                 тошнота, боль в животе, запор

Редкие:                                   панкреатит

Частота неизвестна:          диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие:                                   повышение уровня печеночных трансаминаз

Очень редкие:                        желтуха, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые:                             зуд, сыпь, крапивница

Частота неизвестна:         синдром Стивенса-Джонсона (серьезное расстройство с образованием пузырей на коже, в полости рта, на слизистой глаз и на половых органах), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые:                                 миалгия

Редкие:                                  миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночно-подобный синдром, разрыв мышц

Очень редкие:                        артралгия

Частота неизвестна:         иммунологически опосредованная некротическая миопатия, нарушения со стороны сухожилий, в некоторых случаях осложненные их разрывом

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие:                        гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редкие:                        гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые:                                 астения

Частота неизвестна: отек.

¹ Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, наличие гипертонии в анамнезе).

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.

Эффекты в отношении почек:

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Менее чем у 1% пациентов во время лечения в дозе 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при лечении в дозе 40 мг наблюдались отклонения уровня белка в моче от 0 или следов до ++ или более. При приеме препарата в дозе 20 мг отмечалось незначительное увеличение уровня белка от 0 или следов до +. В большинстве случаев при продолжении терапии протеинурия снижалась или спонтанно исчезала. При анализе данных клинических исследований и опыта пострегистрационного применения, имеющихся на данный момент, не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин, а данные клинических испытаний демонстрируют низкую частоту.

Эффекты в отношении скелетных мышц:

У пациентов, получавших лечение розувастатином во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, отмечались эффекты в отношении скелетных мышц, например миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождающийся и не сопровождающийся острой почечной недостаточностью. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня КК; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. При увеличении уровня КК (>5хВГН) лечение следует прекратить.

Эффекты в отношении печени:

Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими.

При приеме некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

• Сексуальная дисфункция
• Редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Частота рабдомиолиза, серьезных явлений со стороны почек и печени (главным образом, повышение уровня печеночных трансаминаз) выше при приеме препарата в дозе 40 мг.

Детская популяция:

В 52-недельном клиническом исследовании у детей и подростков повышение уровня креатинкиназы более 10хВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще, чем у взрослых. По остальным показателям профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходен с таковым у взрослых.

Противопоказания

Розувастатин противопоказан при следующих состояниях:

• у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ
• у пациентов с заболеванием печени в активной фазе, включая необъяснимые постоянные повышения сывороточных трансаминаз и любое повышение трансаминаз сыворотки, в 3 раза превышающее верхние границы нормы (ВГН)
• у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
• у пациентов с миопатией
• у пациентов, одновременно получающих циклоспорин
• во время беременности и в период лактации, и у женщин детородного возраста, не использующих соответствующие меры контрацепции

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин)
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации в плазме крови
• азиатские пациенты
• сопутствующее применение фибратов.

Лекарственные взаимодействия

Ингибирование белков-переносчиков: Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая переносчик OATP1B1, участвующий в захвате веществ печенью, и эффлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии.

Циклоспорин: При сопутствующем применении розувастатина и циклоспорина показатели AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов, одновременно получающих циклоспорин.

Одновременное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеаз может сильно увеличить экспозицию розувастатина. Например, в исследовании фармакокинетики совместное применение 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом двух ингибиторов протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 3-кратным и 7-кратным увеличением равновесных показателей AUC и C_max розувастатина соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз может рассматриваться после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению показателей C_max и AUC розувастатина. На основании данных специальных исследований взаимодействий, значимые фармакокинетические взаимодействия с фенофибратами не ожидаются, однако могут происходить фармакодинамические взаимодействия.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; вероятно это связано с тем, что они могут вызывать миопатию при отдельном применении. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.

Эзетимиб: Одновременное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг привело к 1,2-кратному увеличению показателя AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Тем не менее, нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которые могут приводить к нежелательным эффектам.

Антациды: Одновременное применение розувастатина с антацидной суспензией, содержащей алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к 20%-ному снижению AUC и 30%-ному снижению C_max розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением сократительной способности кишечника, вызванной эритромицином.

Тикагрелор: Тикагрелор может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск накопления розувастатина. Хотя правильный механизм неизвестен, в некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, увеличению КФК (креатинфосфокиназы) и рабдомиолизу.

Ферменты цитохрома P450: Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450.  Кроме того, розувастатин является неподходящим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате опосредованного цитохромом Р450 метаболизма не ожидаются.Не наблюдается клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4). 

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 1): При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг один раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавира/ ритонавира (3,1-кратное увеличение).

Таблица 1       Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения интенсивности) по данным опубликованных клинических исследований

Схема применения взаимодействующего препарата	Схема применения розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев	10 мг один раз в сутки, 10 дней	7,1-кратное ­
Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	3,8-кратное ­
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ­
Велпатасвир 150 мг один раз в сутки	10 мг, однократная доза	2,7-кратное ­
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	2,6-кратное ­
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	2,3-кратное ­
Глецапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней	5 мг один раз в сутки, 7 дней	2,2-кратное ­
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней	20 мг один раз в сутки, 7 дней	2,1-кратное ­
Клопидогрел в нагрузочной дозе 300 мг и затем в дозе 75 мг один раз в сутки	20 мг, однократная доза	2-кратное­
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	1,9-кратное ­
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней	10 мг, однократная доза	1,6-кратное ­
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	1,5-кратное ­
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­
Дронедарон 400 мг два раза в сутки	Данные отсутствуют	1,4-кратное ­
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­**
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	1,2-кратное ­**
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	«
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	«
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	«
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	«
Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней	20 мг, однократная доза	«
Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	«
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней	80 мг, однократная доза	«
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	20% ¯
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг, однократная доза	47% ¯
* Данные, указывающие на х-кратное изменение, представляют собой простое соотношение между совместным применением и монотерапией розувастатином. Данные, приведенные в виде процентных изменений, представляют собой процентное различие по сравнению с монотерапией розувастатином. Увеличение обозначается как «­», отсутствие изменений обозначается как ««», уменьшение обозначается как «¯». ** Некоторые исследования взаимодействий были проведены с применением различных доз розувастатина, в таблице показаны наиболее значимые соотношения.

Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатинау пациентов, получающих одновременное лечение антагонистами витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты группы кумарина), может привести к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Прекращение лечения или уменьшение дозы розувастатинаможет привести к уменьшению МНО. В таких ситуациях желательно проводить соответствующий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ): Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно.  Данное повышение уровней в плазме следует учитывать при выборе дозировки перорального контрацептива. Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов, получающих сопутствующую терапию розувастатином и ЗГТ, поэтому подобный эффект не может быть исключен. Однако данное сочетание широко применялось у женщин в клинических испытаниях и хорошо переносилось.

Другие лекарственные препараты:

Дигоксин: На основании данных специальных исследований взаимодействий, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота

Лекарственные взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не изучались. Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Применение у детей

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Интенсивность взаимодействий у детей не изучалась.

Особые указания

Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении. В случае ухудшения симптомов, применение препарата Ромазик следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.

Эффекты в отношении почек

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в частности дозу 40 мг, и была преходящей или наблюдалась периодически в большинстве случаев. Протеинурия не была предвестником развития острой или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных явлений со стороны почек в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг. Следует учитывать необходимость проведения оценки функции почек в ходе рутинного наблюдения за пациентами, получающими дозу 40 мг.

Эффекты в отношении скелетных мышц

Эффекты со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз были зарегистрированы при применении розувастатина у пациентов при применении всех уровней доз и, в частности дозы > 20 мг.

Очень редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы при применении эзетимиба в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия, и применять препараты в комбинации следует с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанных с розувастатином в пострегистрационном периоде, была выше при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после тяжелой физической нагрузки или при наличии любых вероятных альтернативных причин повышения КК, поскольку это может затруднять интерпретацию результата. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (> 5xВГН), следует выполнить подтверждающий тест в течение 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает исходный уровень КК> 5xВГН, начинать лечение не следует.

До лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• возраст старше 70 лет
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации препарата в плазме
• сопутствующее применение фибратов.

У подобных пациентов риск лечения следует оценивать с учетом возможной пользы; кроме того, рекомендуется клинический мониторинг. Если уровень КК существенно повышен на исходном уровне (> 5xВГН), лечение начинать не следует.

Во время лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о появлении необъяснимых болей в мышцах, слабости или судорог, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой.  У этих пациентов следует измерять уровни КК. Терапию следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (> 5xВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5хВГН). Если симптомы разрешились и уровни КК восстановились до нормальных, следует рассмотреть возобновление лечения розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе на фоне тщательного мониторинга. У пациентов, у которых не наблюдается симптомов, рутинный мониторинг уровня КК не является необходимым. Отмечались очень редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Клинически, ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами.

В клинических испытаниях не было выявлено свидетельств усиления эффектов со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение числа случаев миозита и миопатии было отмечено у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролиды. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при применении одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, применение комбинации розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется.  Пользу от дальнейших изменений уровней липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно оценить относительно потенциальных рисков применения таких комбинаций. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов.

Розувастатин не следует применять у любых пациентов с острым серьезным состоянием, свидетельствующим о наличии миопатии или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, крупное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Эффекты со стороны печени

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, которые употребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется определять показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Лечение розувастатином должно быть прекращено или доза должна быть уменьшена в случае, если уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных явлений со стороны печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует провести лечение основного заболевания до начала терапии розувастатином.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали увеличение экспозиции у азиатских пациентов по сравнению с представителями европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получающих розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. Во время начала лечения розувастатином и при увеличении его дозы у пациентов, получающих ингибиторы протеаз, следует оценивать пользу гиполипидемического эффекта розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, и возможное увеличение концентраций розувастатина в плазме. Одновременное применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется, если не была проведена коррекция дозы розувастатина.

Фузидовая кислота

Препарат Ромазик нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности. Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата Ромазик и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Интерстициальное заболевание легких

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если возникает подозрение на наличие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что препараты класса статинов повышают содержание глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем это может привести к уровню гипергликемии, который может считаться формальным случаем диабета. Однако этот риск компенсируются снижением сосудистого риска при применении статинов, и поэтому не является причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия) подлежат тщательному клиническому и биохимическому мониторингу в соответствии с национальными стандартами.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% при применении розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Кожные нежелательные реакции тяжелой степени

Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы в связи с лечением розувастатином. Прекратите применение препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо из симптомов, описанных в разделе «Побочные действия».

Детская популяция

Оценка линейного роста (высоты), веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных признаков полового созревания по шкале Таннера у детей от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничена двухлетним периодом. После двух лет лечения в рамках исследования не выявлено влияния препарата на рост, вес, ИМТ или половое созревание.

В клиническом исследовании с участием детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, в сравнении с данными клинических исследований у взрослых чаще наблюдалось более чем 10-кратное превышение верхней границы нормы уровня креатинкиназы, а также мышечные симптомы после физической нагрузки или повышенной физической активности.

Нарушение переносимости лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, саамской недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка

В случае передозировки специфическое лечение отсутствует. В случае передозировки показано симптоматическое лечение и поддерживающая терапия по мере необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Форма выпуска  

Блистеры по 10 таблеток из Ал/ОПА/Ал/ПВХ. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпуск по рецепту.

Название и адрес изготовителя

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АO

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство «Польфарма» АО,

г. Ташкент, ул. Фидокор, 32

Тел.: +99871 107 55 99

Автоответчик: +99871 205 10 48

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uzФармакотерапевтическая группа: ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Код АТХ: C10AA07

Фармакологические свойства

Розувастатин — селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, лимитирующего скорость обмена фермента, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат — предшественник холестерина. Основным местом реализации эффекта розувастатина является печень — орган-мишень для осуществления снижения уровня холестерина.

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, таким образом увеличивая поглощение и катаболизм ЛПНП; препарат также ингибирует синтез ЛПОНП в печени, тем самым уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакокинетика

Максимальные концентрации розувастатина в плазме достигались приблизительно через 5 ч после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Розувастатин активно захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбуминами.

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин является плохим субстратом для метаболических реакций с участием цитохрома P450.

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая поглощенное и не поглощенное действующее вещество), а остальная часть выводится с мочой. Около 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения из плазмы составляет около 19 часов. Период полувыведения не увеличивается при более высоких дозах.  Геометрическое среднее показателя клиренс из плазмы составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процессе поглощения розувастатина печенью участвует мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер играет важную роль в процессе элиминации розувастатина в печени.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Каких-либо изменений фармакокинетических параметров после приема нескольких суточных доз не отмечалось.

Показания к применению

• Лечение гиперхолестеринемии

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, уменьшение массы тела) оказываются недостаточными.

У взрослых, подростков и детей в возрасте 6 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве вспомогательного средства в дополнение к диете и другим методам снижения уровня липидов (например, аферез ЛПНП) либо при нецелесообразности таких методов лечения.

• Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Для профилактики серьезных сердечно-сосудистых явлений у пациентов с высоким риском развития первого сердечно-сосудистого явления в качестве вспомогательного средства для коррекции других факторов риска.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую следует продолжать и во время лечения. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, в соответствии с современными общепринятыми руководствами.

Ромазик можно принимать в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально один раз в сутки как для пациентов, ранее не получавших статины, так и для пациентов, перешедших с другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. Начальную дозу следует подбирать индивидуально для каждого пациента с учетом уровня холестерина, риска развития сердечно-сосудистых явлений в будущем, а также потенциального риска развития нежелательных реакций (см. ниже). При необходимости, коррекцию дозы до следующего уровня можно выполнить через 4 недели. Принимая во внимание участившиеся сообщения о нежелательных явлениях, развившихся на фоне приема дозы 40 мг в сравнении с более низкими дозами, возможность конечного титрования до максимальной дозы 40 мг следует рассматривать только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким сердечно-сосудистым риском (в частности, у лиц с семейной гиперхолестеринемией), которые не достигли терапевтической цели при применении дозы 20 мг и за которыми будет проводиться стандартное наблюдение. При начале лечения препаратом в дозе 40 мг рекомендовано наблюдение специалиста.

Профилактика сердечно-сосудистых явлений

В исследовании снижения риска явлений со стороны сердечно-сосудистой системы применялась доза 20 мг в сутки.

Применение у детей

Лечение детей должно проводиться соответствующими специалистами.

Дети и подростки от 6 до 17 лет (менее II—V по шкале Таннера)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Лечение детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией обычно начинают с дозы 5 мг в день.

• Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-10 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 10 мг в данной популяции не изучены.
• Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией – 5-20 мг один раз в день перорально. Безопасность и эффективность доз более 20 мг в данной популяции не изучены.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей.  Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

У детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет с семейной гомозиготной гиперхолестеринемией рекомендуемая максимальная доза составляет 20 мг в сутки.

Рекомендуется начальную дозу от 5 до 10 мг один раз в сутки в зависимости от возраста, веса и предшествующего применения статинов.

Титрование дозы должно проводиться в соответствии с индивидуальным ответом и переносимостью у детей, как это рекомендовано в инструкциях по применению у детей. Перед началом лечения розувастатином дети и подростки должны перейти на стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдение этой диеты на протяжении всего периода лечения розувастатином.

Таблетки 40 мг не подходят для применения у детей.

Дети младше 6 лет

Безопасность и эффективность использования у детей младше 6 лет не изучена. По этой причине Ромазик не рекомендован для использования в лечении детей младше 6 лет.

Применение у пожилых пациентов

Начальная рекомендуемая доза составляет 5 мг у пациентов в возрасте >70 лет.

Иная коррекция дозы в связи с возрастом не является необходимой.

Дозы у пациентов с почечной недостаточностью

Пациентам с нарушением функции почек легкой и умеренной степени коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин). Доза 40 мг противопоказана для применения у пациентов с умеренным нарушением функции почек. Применение любых доз розувастатина противопоказано у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени

У пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 7 баллов и ниже не наблюдалось увеличения системной экспозиции розувастатина. Однако наблюдалось увеличение системной экспозиции розувастатина у пациентов с индексом по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует учитывать необходимость оценки функции почек. Опыт применения у лиц с индексом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствует. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов с заболеванием печени в активной фазе.

Расовая принадлежность

Повышение системной экспозиции наблюдалось у азиатских пациентов. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов азиатского происхождения. Доза 40 мг противопоказана для применения у таких пациентов.

Генетический полиморфизм

Специфические виды генетических полиморфизмов, как известно, могут привести к увеличению экспозиции розувастатина. Для пациентов, у которых имеются такие специфические типы полиморфизма, рекомендуется применение более низкой суточной дозы розувастатина.

Дозировка у пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии. Доза 40 мг противопоказана для применения у некоторых из этих пациентов.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных белков-переносчиков (например, OATP1B1 и BCRP). Риск миопатии (включая рабдомиолиз) увеличивается при одновременном применении розувастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут увеличивать концентрацию розувастатина в плазме, вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром.  При наличии возможности следует рассмотреть применение альтернативных препаратов, и, в случае необходимости, рассмотреть временное прекращение терапии розувастатином. В ситуациях, когда совместное применение этих лекарственных препаратов с розувастатином является неизбежным, следует тщательно оценить пользу и риски сопутствующего лечения и рассмотреть коррекцию дозы розувастатина.

Побочные действия

Далее перечислены побочные эффекты, классифицированные по действию на системы органов с указанием частоты развития. Частота развития определяется следующим образом: очень частые: ≥1/10; частые: ≥1/100 — <1/10; нечастые: ≥1/1000 — <1/100; редкие: ≥1/10000 — <1/1000; очень редкие: <1/10000, частота неизвестна: частоту невозможно рассчитать по имеющимся данным.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редкие:                                   тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие:                                  реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек

Нарушения со стороны эндокринной системы

Частые:                                 сахарный диабет¹

Нарушения психики

Частота неизвестна:          депрессия

Нарушения со стороны нервной системы

Частые:                                 головная боль, головокружение

Очень редкие:                        полинейропатия, утрата памяти

Частота неизвестна:         периферическая нейропатия, нарушение сна (включая бессонницу и ночные кошмары), миастения

Нарушения со стороны органа зрения

Частота неизвестна:         глазная миастения

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Частота неизвестна:          кашель, одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые:                                 тошнота, боль в животе, запор

Редкие:                                   панкреатит

Частота неизвестна:          диарея

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие:                                   повышение уровня печеночных трансаминаз

Очень редкие:                        желтуха, гепатит

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые:                             зуд, сыпь, крапивница

Частота неизвестна:         синдром Стивенса-Джонсона (серьезное расстройство с образованием пузырей на коже, в полости рта, на слизистой глаз и на половых органах), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частые:                                 миалгия

Редкие:                                  миопатия (включая миозит), рабдомиолиз, волчаночно-подобный синдром, разрыв мышц

Очень редкие:                        артралгия

Частота неизвестна:         иммунологически опосредованная некротическая миопатия, нарушения со стороны сухожилий, в некоторых случаях осложненные их разрывом

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редкие:                        гематурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Очень редкие:                        гинекомастия

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Частые:                                 астения

Частота неизвестна: отек.

¹ Частота будет зависеть от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥5,6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м², повышение уровня триглицеридов, наличие гипертонии в анамнезе).

Аналогично другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.

Эффекты в отношении почек:

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин. Менее чем у 1% пациентов во время лечения в дозе 10 и 20 мг и приблизительно у 3% пациентов при лечении в дозе 40 мг наблюдались отклонения уровня белка в моче от 0 или следов до ++ или более. При приеме препарата в дозе 20 мг отмечалось незначительное увеличение уровня белка от 0 или следов до +. В большинстве случаев при продолжении терапии протеинурия снижалась или спонтанно исчезала. При анализе данных клинических исследований и опыта пострегистрационного применения, имеющихся на данный момент, не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

Гематурия наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин, а данные клинических испытаний демонстрируют низкую частоту.

Эффекты в отношении скелетных мышц:

У пациентов, получавших лечение розувастатином во всех дозах, особенно в дозах более 20 мг, отмечались эффекты в отношении скелетных мышц, например миалгия, миопатия (включая миозит) и, в редких случаях, рабдомиолиз, сопровождающийся и не сопровождающийся острой почечной недостаточностью. У пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня КК; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими. При увеличении уровня КК (>5хВГН) лечение следует прекратить.

Эффекты в отношении печени:

Как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, получающих розувастатин, наблюдалось дозозависимое повышение уровня трансаминаз; большинство случаев были легкими, бессимптомными и преходящими.

При приеме некоторых статинов отмечались следующие нежелательные явления:

• Сексуальная дисфункция
• Редкие случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии.

Частота рабдомиолиза, серьезных явлений со стороны почек и печени (главным образом, повышение уровня печеночных трансаминаз) выше при приеме препарата в дозе 40 мг.

Детская популяция:

В 52-недельном клиническом исследовании у детей и подростков повышение уровня креатинкиназы более 10хВГН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще, чем у взрослых. По остальным показателям профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был сходен с таковым у взрослых.

Противопоказания

Розувастатин противопоказан при следующих состояниях:

• у пациентов с гиперчувствительностью к розувастатину или к любому из вспомогательных веществ
• у пациентов с заболеванием печени в активной фазе, включая необъяснимые постоянные повышения сывороточных трансаминаз и любое повышение трансаминаз сыворотки, в 3 раза превышающее верхние границы нормы (ВГН)
• у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)
• у пациентов с миопатией
• у пациентов, одновременно получающих циклоспорин
• во время беременности и в период лактации, и у женщин детородного возраста, не использующих соответствующие меры контрацепции

Доза 40 мг противопоказана пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин)
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации в плазме крови
• азиатские пациенты
• сопутствующее применение фибратов.

Лекарственные взаимодействия

Ингибирование белков-переносчиков: Розувастатин является субстратом некоторых белков-переносчиков, включая переносчик OATP1B1, участвующий в захвате веществ печенью, и эффлюксный переносчик BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к повышению концентрации розувастатина в плазме и повышенному риску миопатии.

Циклоспорин: При сопутствующем применении розувастатина и циклоспорина показатели AUC розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан для применения у пациентов, одновременно получающих циклоспорин.

Одновременное применение не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.

Ингибиторы протеаз: Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеаз может сильно увеличить экспозицию розувастатина. Например, в исследовании фармакокинетики совместное применение 10 мг розувастатина с комбинированным препаратом двух ингибиторов протеаз (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно 3-кратным и 7-кратным увеличением равновесных показателей AUC и C_max розувастатина соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеаз может рассматриваться после тщательной оценки коррекции дозы розувастатина с учетом ожидаемого повышения экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила привело к 2-кратному увеличению показателей C_max и AUC розувастатина. На основании данных специальных исследований взаимодействий, значимые фармакокинетические взаимодействия с фенофибратами не ожидаются, однако могут происходить фармакодинамические взаимодействия.

Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сутки) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы; вероятно это связано с тем, что они могут вызывать миопатию при отдельном применении. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов. Эти пациенты также должны начинать лечение с дозы 5 мг.

Эзетимиб: Одновременное применение розувастатина 10 мг и эзетимиба 10 мг привело к 1,2-кратному увеличению показателя AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Тем не менее, нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом, которые могут приводить к нежелательным эффектам.

Антациды: Одновременное применение розувастатина с антацидной суспензией, содержащей алюминий и гидроксид магния, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме крови приблизительно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацида через 2 часа после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицин: Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к 20%-ному снижению AUC и 30%-ному снижению C_max розувастатина. Это взаимодействие может быть связано с увеличением сократительной способности кишечника, вызванной эритромицином.

Тикагрелор: Тикагрелор может влиять на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск накопления розувастатина. Хотя правильный механизм неизвестен, в некоторых случаях одновременное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, увеличению КФК (креатинфосфокиназы) и рабдомиолизу.

Ферменты цитохрома P450: Результаты исследований in vitro и in vivo показали, что розувастатин не является ингибитором или индуктором изоферментов цитохрома Р450.  Кроме того, розувастатин является неподходящим субстратом для этих изоферментов. Таким образом, лекарственные взаимодействия в результате опосредованного цитохромом Р450 метаболизма не ожидаются.Не наблюдается клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4). 

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина (см. также Таблицу 1): При необходимости одновременного применения розувастатина с другими лекарственными средствами, которые увеличивают экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Лечение следует начинать с дозы розувастатина 5 мг один раз в сутки, если ожидается увеличение экспозиции (AUC) примерно в 2 раза или более. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала таковую при применении дозы 40 мг в сутки без взаимодействующих лекарственных препаратов, например, 20 мг розувастатина с гемфиброзилом (1,9-кратное увеличение) или 10 мг розувастатина с комбинацией атазанавира/ ритонавира (3,1-кратное увеличение).

Таблица 1       Влияние одновременно применяемых лекарственных препаратов на экспозицию розувастатина (AUC; в порядке уменьшения интенсивности) по данным опубликованных клинических исследований

Схема применения взаимодействующего препарата	Схема применения розувастатина	Изменение AUC розувастатина*
Циклоспорин 75-200 мг два раза в сутки, 6 месяцев	10 мг один раз в сутки, 10 дней	7,1-кратное ­
Регорафениб 160 мг один раз в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	3,8-кратное ­
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	3,1-кратное ­
Велпатасвир 150 мг один раз в сутки	10 мг, однократная доза	2,7-кратное ­
Омбитасвир 25 мг/паритапревир 150 мг/ ритонавир 100 мг один раз в сутки/дасабувир 400 мг два раза в сутки, 14 дней	5 мг, однократная доза	2,6-кратное ­
Гразопревир 200 мг/элбасвир 50 мг один раз в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	2,3-кратное ­
Глецапревир 400 мг/пибрентасвир 120 мг один раз в сутки, 7 дней	5 мг один раз в сутки, 7 дней	2,2-кратное ­
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней	20 мг один раз в сутки, 7 дней	2,1-кратное ­
Клопидогрел в нагрузочной дозе 300 мг и затем в дозе 75 мг один раз в сутки	20 мг, однократная доза	2-кратное­
Гемфиброзил 600 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	1,9-кратное ­
Элтромбопаг 75 мг один раз в сутки, 10 дней	10 мг, однократная доза	1,6-кратное ­
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	1,5-кратное ­
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­
Дронедарон 400 мг два раза в сутки	Данные отсутствуют	1,4-кратное ­
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	1,4-кратное ­**
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	1,2-кратное ­**
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней	10 мг, однократная доза	«
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	«
Силимарин 140 мг 3 раза в сутки, 5 дней	10 мг, однократная доза	«
Фенофибрат 67 мг 3 раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	«
Рифампин 450 мг один раз в сутки, 7 дней	20 мг, однократная доза	«
Кетоконазол 200 мг два раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	«
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней	80 мг, однократная доза	«
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократная доза	20% ¯
Байкалин 50 мг 3 раза в сутки, 14 дней	20 мг, однократная доза	47% ¯
* Данные, указывающие на х-кратное изменение, представляют собой простое соотношение между совместным применением и монотерапией розувастатином. Данные, приведенные в виде процентных изменений, представляют собой процентное различие по сравнению с монотерапией розувастатином. Увеличение обозначается как «­», отсутствие изменений обозначается как ««», уменьшение обозначается как «¯». ** Некоторые исследования взаимодействий были проведены с применением различных доз розувастатина, в таблице показаны наиболее значимые соотношения.

Влияние розувастатина на одновременно применяемые лекарственные препараты

Антагонисты витамина К: Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатинау пациентов, получающих одновременное лечение антагонистами витамина К (например, варфарин или другие антикоагулянты группы кумарина), может привести к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Прекращение лечения или уменьшение дозы розувастатинаможет привести к уменьшению МНО. В таких ситуациях желательно проводить соответствующий мониторинг МНО.

Пероральные контрацептивы/заместительная гормональная терапия (ЗГТ): Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно.  Данное повышение уровней в плазме следует учитывать при выборе дозировки перорального контрацептива. Отсутствуют фармакокинетические данные у пациентов, получающих сопутствующую терапию розувастатином и ЗГТ, поэтому подобный эффект не может быть исключен. Однако данное сочетание широко применялось у женщин в клинических испытаниях и хорошо переносилось.

Другие лекарственные препараты:

Дигоксин: На основании данных специальных исследований взаимодействий, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Фузидовая кислота

Лекарственные взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не изучались. Риск миопатии, в том числе рабдомиолиза, может возрастать при совместном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (является ли оно фармакодинамическим или фармакокинетическим или тем и другим) все еще неизвестен. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих эту комбинацию.

У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение розувастатином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой.

Применение у детей

Исследования по взаимодействию с другими лекарственными средствами проводились только у взрослых пациентов. Интенсивность взаимодействий у детей не изучалась.

Особые указания

Сообщалось о нескольких случаях дебюта миастении гравис, спровоцированной применением статинов или обострения ранее существовавшей миастении гравис или глазной формы миастении. В случае ухудшения симптомов, применение препарата Ромазик следует прекратить. Сообщалось о развитии рецидива миастении при повторном применении того же или другого статина.

Эффекты в отношении почек

Протеинурия, обнаруживаемая при тестировании с помощью тест-полоски (в основном тубулярная), наблюдалась у пациентов, получавших высокие дозы розувастатина, в частности дозу 40 мг, и была преходящей или наблюдалась периодически в большинстве случаев. Протеинурия не была предвестником развития острой или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных явлений со стороны почек в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг. Следует учитывать необходимость проведения оценки функции почек в ходе рутинного наблюдения за пациентами, получающими дозу 40 мг.

Эффекты в отношении скелетных мышц

Эффекты со стороны скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз были зарегистрированы при применении розувастатина у пациентов при применении всех уровней доз и, в частности дозы > 20 мг.

Очень редкие случаи рабдомиолиза были зарегистрированы при применении эзетимиба в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключить фармакодинамические взаимодействия, и применять препараты в комбинации следует с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота случаев рабдомиолиза, связанных с розувастатином в пострегистрационном периоде, была выше при применении дозы 40 мг.

Определение уровня креатинкиназы

Уровень креатинкиназы (КК) не следует определять после тяжелой физической нагрузки или при наличии любых вероятных альтернативных причин повышения КК, поскольку это может затруднять интерпретацию результата. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (> 5xВГН), следует выполнить подтверждающий тест в течение 5-7 дней. Если повторный тест подтверждает исходный уровень КК> 5xВГН, начинать лечение не следует.

До лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует назначать с осторожностью у пациентов с наличием факторов, предрасполагающих к развитию миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся следующие:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• личный или семейный анамнез, включающий наследственные заболевания мышц
• токсическое воздействие на мышцы в анамнезе при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• возраст старше 70 лет
• ситуации, при которых может возникнуть увеличение концентрации препарата в плазме
• сопутствующее применение фибратов.

У подобных пациентов риск лечения следует оценивать с учетом возможной пользы; кроме того, рекомендуется клинический мониторинг. Если уровень КК существенно повышен на исходном уровне (> 5xВГН), лечение начинать не следует.

Во время лечения

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о появлении необъяснимых болей в мышцах, слабости или судорог, особенно если они сочетаются с недомоганием или лихорадкой.  У этих пациентов следует измерять уровни КК. Терапию следует прекратить, если уровень КК значительно повышен (> 5xВГН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5хВГН). Если симптомы разрешились и уровни КК восстановились до нормальных, следует рассмотреть возобновление лечения розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в самой низкой дозе на фоне тщательного мониторинга. У пациентов, у которых не наблюдается симптомов, рутинный мониторинг уровня КК не является необходимым. Отмечались очень редкие сообщения о случаях иммунологически опосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после лечения статинами, в том числе розувастатином. Клинически, ИОНМ характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышением уровня креатинкиназы в сыворотке, которые сохраняются несмотря на прекращение лечения статинами.

В клинических испытаниях не было выявлено свидетельств усиления эффектов со стороны скелетных мышц у небольшого числа пациентов, получавших розувастатин и сопутствующую терапию. Тем не менее, увеличение числа случаев миозита и миопатии было отмечено у пациентов, получающих другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азоловые противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролиды. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при применении одновременно с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому, применение комбинации розувастатина и гемфиброзила не рекомендуется.  Пользу от дальнейших изменений уровней липидов при комбинированном применении розувастатина с фибратами или ниацином следует тщательно оценить относительно потенциальных рисков применения таких комбинаций. Применение дозы розувастатина 40 мг противопоказано при одновременном применении фибратов.

Розувастатин не следует применять у любых пациентов с острым серьезным состоянием, свидетельствующим о наличии миопатии или предрасполагающим к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, крупное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитные нарушения или неконтролируемые судороги).

Эффекты со стороны печени

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять у пациентов, которые употребляют чрезмерное количество алкоголя и/или имеют в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется определять показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца после начала лечения. Лечение розувастатином должно быть прекращено или доза должна быть уменьшена в случае, если уровень сывороточных трансаминаз более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. Частота случаев серьезных явлений со стороны печени (в основном повышение уровня печеночных трансаминаз) в пострегистрационном периоде была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, связанной с гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует провести лечение основного заболевания до начала терапии розувастатином.

Расовая принадлежность

Фармакокинетические исследования показали увеличение экспозиции у азиатских пациентов по сравнению с представителями европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы

Увеличение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, получающих розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. Во время начала лечения розувастатином и при увеличении его дозы у пациентов, получающих ингибиторы протеаз, следует оценивать пользу гиполипидемического эффекта розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеаз, и возможное увеличение концентраций розувастатина в плазме. Одновременное применение с ингибиторами протеаз не рекомендуется, если не была проведена коррекция дозы розувастатина.

Фузидовая кислота

Препарат Ромазик нельзя назначать совместно с системными лекарственными формами фузидовой кислоты или в пределах 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, у которых применение системного препарата фузидовой кислоты признано необходимым, лечение статином должно быть прекращено на период лечения фузидовой кислотой. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза (в том числе нескольких случаев со смертельным исходом) у пациентов, получающих комбинированное лечение фузидовой кислотой и статинами. Пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или болезненности. Терапию статином можно возобновить через семь дней после последней дозы фузидовой кислоты. В исключительных обстоятельствах, когда требуется длительное системное применение фузидовой кислоты, например — для лечения тяжелых инфекций, необходимость совместного применения препарата Ромазик и фузидовой кислоты необходимо оценивать только на индивидуальной основе и при тщательном медицинском наблюдении.

Интерстициальное заболевание легких

Отдельные случаи интерстициального заболевания легких были зарегистрированы при применении некоторых статинов, особенно при длительной терапии. Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если возникает подозрение на наличие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что препараты класса статинов повышают содержание глюкозы в крови, и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем это может привести к уровню гипергликемии, который может считаться формальным случаем диабета. Однако этот риск компенсируются снижением сосудистого риска при применении статинов, и поэтому не является причиной для прекращения лечения статинами. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ> 30 кг/м², повышенный уровень триглицеридов, гипертензия) подлежат тщательному клиническому и биохимическому мониторингу в соответствии с национальными стандартами.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% при применении розувастатина и 2,3% в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Кожные нежелательные реакции тяжелой степени

Серьезные кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы в связи с лечением розувастатином. Прекратите применение препарата и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если заметите какие-либо из симптомов, описанных в разделе «Побочные действия».

Детская популяция

Оценка линейного роста (высоты), веса, ИМТ (индекса массы тела) и вторичных признаков полового созревания по шкале Таннера у детей от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничена двухлетним периодом. После двух лет лечения в рамках исследования не выявлено влияния препарата на рост, вес, ИМТ или половое созревание.

В клиническом исследовании с участием детей и подростков, получавших розувастатин в течение 52 недель, в сравнении с данными клинических исследований у взрослых чаще наблюдалось более чем 10-кратное превышение верхней границы нормы уровня креатинкиназы, а также мышечные симптомы после физической нагрузки или повышенной физической активности.

Нарушение переносимости лактозы

Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, саамской недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

следует хранить в недоступном для детей месте.

Передозировка

В случае передозировки специфическое лечение отсутствует. В случае передозировки показано симптоматическое лечение и поддерживающая терапия по мере необходимости. Следует контролировать функцию печени и уровни КК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Форма выпуска  

Блистеры по 10 таблеток из Ал/ОПА/Ал/ПВХ. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Отпуск по рецепту.

Название и адрес изготовителя

Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АO

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Наименование и адрес организации, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств на территории Республики Узбекистан:

Представительство «Польфарма» АО,

г. Ташкент, ул. Фидокор, 32

Тел.: +99871 107 55 99

Автоответчик: +99871 205 10 48

Адрес электронной почты: info.uzbekistan@santo.uz

Сумамигрен (Суматриптан) 100 мг №6 таблетки

Фармакотерапевтическая группа:

Нервная система. Анальгетики. Антимигренозные препараты. Cелективные агонисты серотониновых 5HT1-рецепторов. Суматриптан.

Код АТС: N02CC01

Показания к применению:

Купирование приступов мигрени с аурой или без нее.

Сумамигрен следует использовать только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнения.

Перечень сведений, необходимых до начала применения:

Противопоказания

— повышенная чувствительность к суматриптану или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Дополнительные сведения»

— ишемическая болезнь сердца (стенокардия, стенокардия Принцметала, состояние после перенесенного инфаркта) и другие заболевания сердечно-сосудистой системы

— нарушение мозгового кровообращения (мозговой инсульт, транзиторная ишемия мозга)

— нарушения периферического кровообращения

— неконтролируемая гипертензия, артериальная гипертензия умеренной и тяжелой степени

— одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (Сумамигрен возможно применять по истечении 14 дней после лечения ингибиторами моноаминоксидазы)

— одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими эрготамин или его производные, как например, дигидроэрготамин и метисергид, или другими лекарственными средствами из группы агонистов рецепторов 5-HT1 (Сумамигрен возможно применять по истечении 24 часов после лечения препаратами, содержащими эрготамин или его производными)

— тяжелая печеночная недостаточность

— эпилепсия

— детский и подростковый возраст до 18 лет

— беременность и период лактации

— возраст старше 65 лет

Необходимые меры предосторожности при применении

Сумамигрен не показан для применения у пациентов с гемиплегической, базиллярной и офтальмоплегической мигренью.

До начала терапии суматриптаном у пациентов с атипичными проявлениями и у пациентов с ранее не установленным диагнозом, требующим назначения суматриптана, необходимо исключить другие потенциально опасные неврологические состояния (например, ОНМК, TИА).

Прием суматриптана может вызывать преходящие симптомы, включая боль и стеснение в грудной клетке, которые могут быть интенсивными и распространяться на область шеи. Если есть подозрение, что эти симптомы являются проявлением ишемической болезни сердца, следует отменить суматриптан и провести соответствующее обследование.

Пациентам с повышенным риском развития ишемической болезни сердца, включая заядлых курильщиков или пациентов, получающих никотин-заместительную терапию, не следует назначать суматриптан без предварительного обследования сердечно-сосудистой системы. Особое внимание следует уделить женщинам в постменопаузе и мужчинам старше 40 лет, имеющим эти факторы риска. Однако такое обследование может не выявить всех пациентов с заболеваниями сердца, поэтому в очень редких случаях у пациентов с ранее не диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями развивались тяжелые поражения сердца.

Суматриптан следует назначать с осторожностью пациентам с лёгкой контролируемой артериальной гипертензией, потому что у небольшой части пациентов он вызывает транзиторное повышение артериального давления и периферического сосудистого сопротивления.

Поступали редкие пострегистрационные сообщения о развитии у пациентов серотонинового синдрома (включая нарушения сознания, вегетативные расстройства и нервно-мышечные нарушения) после совместного приема селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) и суматриптана. Сообщалось о серотониновом синдроме после одновременного применения триптанов и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН). Если одновременное назначение суматриптана и СИОЗС/ИОЗСН клинически необходимо, рекомендовано соответствующее наблюдение за состоянием пациента.

Суматриптан следует назначать с осторожностью пациентам с заболеваниями, которые могут существенно влиять на абсорбцию, метаболизм или экскрецию лекарственных средств, например, при нарушении функции печени (класса A или B по классификации Чайлда-Пью) или почек. Пациентам с нарушением функции печени суматриптан следует назначать в дозе 50 мг.

У пациентов с эпилепсией в анамнезе или при наличии других факторов риска, которые снижают судорожный порог, суматриптан следует использовать с осторожностью, поскольку были сообщения о развитии судорожных приступов при его приёме.

У пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам в анамнезе после приема суматриптана может развиться аллергическая реакция. Реакции могут варьировать от кожной гиперчувствительности до анафилаксии. Научные данные о перекрёстной чувствительности ограничены, однако следует проявлять осторожность при назначении суматриптана этим пациентам.

Вероятность нежелательных эффектов возрастает при совместном применении триптанов и растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).

Длительное использование любого анальгетика при головных болях может сделать их более выраженными. В такой ситуации или при подозрении на неё, следует обратиться за медицинской помощью и прекратить лечение. Головную боль, связанную с избыточным употреблением средств для купирования приступов (абузусная головная боль) следует заподозрить у пациентов с частыми или ежедневными головными болями, которые возникают несмотря на регулярное использование этих лекарственных средств, или вследствие этого., Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Лекарственное средство не следует принимать с:

— препаратами, содержащими эрготамин и его производными (например, дигидроэрготамин или метисергид)

— ингибиторами моноаминоксидазы, которые снижают клиренс суматриптана (смотри: «Противопоказания»)

— селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, например: флуоксетином, флувоксамином, пароксетином, сертралином (могут отмечаться слабость, повышенная возбудимость, отсутствие координации)

— травой зверобоя — возможно усиление серотонинергических эффектов.

Если одновременное применение этих лекарственных средств необходимо, пациент должен оставаться под врачебным контролем.

Специальные предупреждения

Вспомогательные вещества

Таблетки 50 мг и 100 мг содержат лактозы моногидрат, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны применять Сумамигрен.

Таблетки 50 мг содержат лак кошенилевый красный, который может вызывать аллергические реакции.

Беременность и лактация

Суматриптан противопоказан во время беременности.

После подкожного введения суматриптан проникал в грудное молоко. Чтобы минимизировать действие на ребенка, следует воздержаться от кормления грудью в течение 12 часов после приема препарата; грудное молоко, выделившееся за это время, следует вылить.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами или другими потенциально опасными механизмами

В период лечения препаратом Сумамигрен может развиться сонливость, поэтому необходимо предупредить пациента об опасности, связанной с управлением транспортных средств и обслуживанием

Рекомендации по применению:

Режим дозирования Взрослые Сумамигрен показан для периодического неотложного лечения мигрени. Его не следует применять с целью профилактики. Не следует превышать рекомендуемую дозу препарата Сумамигрен. Следует принимать препарат Сумамигрен как можно раньше после начала приступа мигрени, однако он одинаково эффективен на любой стадии приступа. Рекомендуемая доза препарата Сумамигрен для перорального применения — 1 таблетка по 50 мг. Некоторым пациентам может потребоваться 100 мг. Если пациент почувствовал улучшение после приема первой дозы, но затем симптомы возобновились, он может принять вторую дозу, при условии, что между их приемами прошло не менее 2 часов. Не следует принимать более 300 мг в течение 24 часов. Если после приема рекомендованной дозы препарата Сумамигрен улучшения не наступило, пациент не должен принимать вторую дозу для купирования этого же приступа. В этих случаях для купирования приступа можно применять парацетамол, ацетилсалициловую кислоту или нестероидные противовоспалительные препараты. Однако Сумамигрен можно применять для купирования последующих приступов. Сумамигрен рекомендован в качестве монотерапии для купирования мигренозного приступа, его не следует назначать одновременно с эрготамином или его производными (включая метисергид). Особые группы пациентов Дети и подростки Эффективность и безопасность применения препарата Сумамигрен у детей в возрасте до 10 лет не установлены. Клинических данных о применении препарата в этой возрастной группе нет. Эффективность и безопасность применения препарата Сумамигрен у детей в возрасте от 10 до 17 лет не изучались в клинических исследованиях в этой возрастной группе. Поэтому использование препарата у детей в возрасте от 10 до 17 лет не рекомендовано. Пожилые пациенты (старше 65 лет) Опыт использования препарата Сумамигрен у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен. Фармакокинетика препарата в этой возрастной группе значительно не отличается от фармакокинетики у более молодых лиц, но до тех пор, пока не появятся дополнительные клинические данные, назначение препарата Сумамигрен пациентам старше 65 лет не рекомендовано. Метод и путь введения Для приема внутрь. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой. Меры, которые необходимо принять в случае передозировки Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов. При передозировке необходимо отменить препарат. Лечение: симптоматическое. Меры, необходимые при пропуске одной или нескольких доз лекарственного препарата При пропуске очередной дозы препарата следует принять ее как можно скорее. Если до приема очередной дозы осталось немного времени, следует принять ее в запланированное время. Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы скомпенсировать пропущенную. Обратитесь к врачу за советом прежде, чем применять лекарственный препарат.

Описание нежелательных реакций, которые проявляются при стандартном применении лекарственного препарата и меры, которые следует принять в этом случае:

Часто (≥1/10)

— головокружение, сонливость, нарушение чувствительности, включая парестезию и гипестезию

— транзиторное повышение артериального давления вскоре после приема препарата, «приливы»

— ощущение удушья

— тошнота, рвота (связь с приемом препарата не установлена)

— ощущение сдавления в грудной клетке, затылке, гортани

— миалгии

— боль, чувство жара, холода, напряжения или сжатия

— слабость, усталость

Очень редко (<1/10 000)

— незначительные изменения функциональных показателей печени

Частота неизвестна

— симптомы гиперчувствительности, от кожных реакций (крапивница) до редких случаев анафилактического шока

— судороги, тремор, дистония, нистагм, скотома

— подергивание, диплопия, изменение поля зрения, снижение остроты зрения, потеря зрения включая сообщения о стойких дефектах

— брадикардия, тахикардия, усиленное сердцебиение, аритмия, преходящие изменения ЭКГ ишемического типа, спазм коронарных артерий, стенокардия, инфаркт миокарда

— гипотензия, синдром Рейно

— ишемический колит, диарея, дисфагия

— ригидность затылочных мышц, артралгии

— страх

— гипергидроз

— боль вызванная травмой, боль вызванная воспалением.

При возникновении нежелательных лекарственных реакций обращаться к медицинскому работнику, фармацевтическому работнику или напрямую в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты, включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов

РГП на ПХВ «Национальный Центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz

Дополнительные сведения:

Состав лекарственного препарата

Одна таблеткa содержит:

активное вещество — суматриптана сукцинат 70 мг и 140 мг (эквивалентно суматриптану 50 мг и 100 мг)

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный

оболочкa: гипромелоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (Е171), триэтила цитрат, краситель кошенилевый красный (Е124) (для дозировки 50 мг).

Описание внешнего вида, запаха, вкуса

 Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой светло-розового цвета, с разделительной риской с одной стороны (для дозировки 50 мг).

 Таблетки продолговатой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой белого цвета (для дозировки 100 мг).

Форма выпуска и упаковка:

По 2 или 6 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из ОПА фольги алюминиевой и ПВХ фольги алюминиевой.

По 1 (по 2 или 6 таблеток) контурной упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Срок хранения:

5 лет

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Условия отпуска из аптек:

по рецепту

Сведения о производителе:

Фармацевтический завод «Польфарма» АО

ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски, Польша

Номер телефона: +48 58 5631600

Номер факса: +48 58 5622353

Адрес электронной почты: phv@polpharma.com

Держатель регистрационного удостоверения:

«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона: +7 7252 (610151)

Номер автоответчика: +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты: infomed@santo.kz

Наименование, адрес и контактные данные (телефон, факс, электронная почта) организации на территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения) по качеству лекарственных средств от потребителей и ответственной за пострегистрационное:

«Химфарм» АО, Республика Казахстан, г. Шымкент, ул. Рашидова, 81

Номер телефона: +7 7252 (610151)

Номер автоответчика: +7 7252 (561342)

Адрес электронной почты: complaints@santo.kz; phv@santo.kz