Цефуроксим

Фармакологическое действие

Цефалоспориновый антибиотик II поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Устойчив к действию большинства β-лактамаз. Бактерицидное действие цефуроксима связано с подавлением синтеза клеточной стенки бактерий в результате связывания с основными белками-мишенями.

Высоко активен в отношении Staphylococcus aureus, включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением редких штаммов, резистентных к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Streptococcus mitis (группа viridans), Clostridium spp., Proteus mirabilis, Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi, Salmonella typhimurium), Shigella spp., Neisseria spp. (включая штаммы Neisseria gonorrhoeae, продуцирующие β-лактамазу), Bordetella pertusis.

Препарат также умеренно активен в отношении штаммов Proteus vulgaris, Proteus morganii.

Большинство штаммов Bacteroides fragilis не чувствительны к препарату.

Не активен в отношении Pseudomonas spp., Campilobacter spp., большинства штаммов Serratia spp., Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения в дозе 750 мг C_max достигается через 45-60 мин и составляет около 27 мкг/мл. При в/в введении в дозах 750 мг и 1.5 г через 15 мин концентрация в плазме составляет 50 мкг/мл и 100 мкг/мл соответственно, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 5 ч и 8 ч соответственно.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 33-50%.

Терапевтические концентрации создаются в костях, коже, мягких тканях, синовиальной, плевральной, внутриглазной жидкости, желчи, мокроте и миокарде. Концентрации цефуроксима, превышающие МПК для большинства микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях.

Цефуроксим проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм и выведение

Цефуроксим не метаболизируется.

T_1/2 цефуроксима после парентерального введения составляет приблизительно 70 мин. У новорожденных детей период полувыведения цефуроксима может быть в 3-5 раз продолжительнее, чем у взрослых.

Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. В течение 24 ч после парентерального введения цефуроксим почти полностью (85-90%) выводится с мочой в неизмененном виде, причем большая часть препарата - за первые 6 ч. Сывороточные уровни цефуроксима снижаются при диализе.

Показания к применению

Лечение заболеваний, вызванных чувствительными к цефуроксиму бактериями:

пневмония, бронхит, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легких, послеоперационные инфекционные заболевания органов грудной клетки;
средний отит, синусит, ангина, фарингит;
менингит;
пиелонефрит, цистит, асимптоматическая бактериурия;
гонорея;
фурункулез, рожа, раневые инфекции;
остеомиелит, септический артрит;
инфекции органов малого таза;
септицемия;
профилактика инфекционных осложнений при операциях.

Режим дозирования

Препарат вводят в/м или в/в.

Взрослым назначают по 750-1500 мг 3 раза/сут. При необходимости интервал между инъекциями может быть сокращен до 6 ч. Суточная доза препарата - 3-6 г.

Детям препарат назначают в дозе 30-100 мг/кг/сут в 3-4 введения. Для большинства инфекций оптимальная суточная доза составляет 60 мг/кг. Новорожденным назначают по 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения.

При гонорее препарат назначают в дозе 1500 мг однократно в виде 1 инъекции или в виде 2 инъекций по 750 мг.

При менингите взрослым назначают в/в по 3 г каждые 8 ч. Детям грудного и более старшего возраста назначают в/в в дозе 200-400 мг/кг/сут в 3-4 введения. При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу препарата можно уменьшить до 100 мг/кг/сут (в/в). Новорожденным назначают препарат в начальной дозе 100 мг/кг/сут (в/в). При достижении оптимального терапевтического эффекта дозу можно уменьшить до 50 мг/кг/сут (в/в).

Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений препарат вводят в/в в дозе 1500 мг одновременно с введением наркоза. При необходимости возможны дополнительные введения препарата в/м в дозе 750 мг через 8 ч и 16 ч.

Больным с нарушениями функции почек при КК 10-20 мл/мин рекомендуют вводить препарат по 750 мг 2 раза/сут; при КК менее 10 мл/мин - по 750 мг 1 раз/сут.

Больным, находящимся на диализе, в конце каждой процедуры вводят еще 750 мг. При постоянном перитонеальном диализе препарат назначают по 750 мг 2 раза/сут.

Правила приготовления препарата

Для в/м введения к 750 мг препарата добавляют 3 мл воды для инъекций и осторожно встряхивают до получения непрозрачной взвеси.

Для в/в струйного введения 750 мг препарата растворяют в не менее 9 мл воды для инъекций. В качестве растворителя можно использовать также изотонический раствор натрия хлорида или 5% раствор глюкозы. Вводят медленно в течение 3-5 мин.

Побочные действия

Аллергические реакции:

экссудативная многоформная эритема, (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), кожная сыпь, (в т.ч. уртикарная), кожный зуд, крапивница, лекарственная лихорадка, бронхоспазм, сывороточная болезнь, анафилактический шок.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота, рвота, диарея, спазмы и боль в брюшной полости, псевдомембранозный колит, кандидоз полости рта, повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ, ЩФ), гипербилирубинемия, ложноположительный тест Кумбса.

Со стороны ЦНС:

сонливость, судороги, нарушение слуха.

Со стороны системы кроветворения:

эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, нарушение свертываемости крови.

Со стороны мочевыделительной системы:

нарушение функции почек с повышением уровня креатинина и/или азота мочевины.

Со стороны половой системы:

зуд в промежности, выделения, вагинит (при развитии кандидоза).

Местные реакции:

боль, раздражение и инфильтрат в месте введения при в/м введении, флебит, тромбофлебит - при в/в введении.

Противопоказания к применению

кровотечения;
заболевания ЖКТ в анамнезе (в т.ч. НЯК);
беременность;
период лактации;
повышенная чувствительность к цефуроксиму и другим бета-лактамным антибиотикам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

Особую осторожность следует проявлять при назначении препарата пациентам с анафилактической реакцией на пенициллины и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.

С осторожностью назначают препарат новорожденным, недоношенным детям, пациентам с выраженными нарушениями функции почек, при пониженной свертываемости крови.

Рекомендуется контролировать функцию почек (особенно при использовании высоких доз) и осуществлять профилактику дисбактериоза.

После устранения симптомов заболевания лечение следует продолжать еще в течение 48-72 ч.

При лечении менингита у некоторых детей отмечалось снижение слуха легкой и средней степени тяжести, при этом в цереброспинальной жидкости определялись положительные культуры Haemophilus influenzae через 18-36 ч терапии. Подобные явления отмечались также при применении других антибиотиков, их клиническое значение не известно.

Псевдомембранозный колит наблюдается при использовании широкого спектра антибиотиков, возможность его возникновения необходимо иметь в виду у пациентов с тяжелой диареей, возникшей во время или после курса лечения антибиотиками.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Учитывая побочные действия лекарственного препарата, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и движущимися механизмами.

Передозировка

Симптомы:

возбуждение ЦНС, судороги.

Лечение:

назначение противосудорожных средств, обеспечение вентиляции и перфузии, контроль и поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие

Цефуроксим, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.

Одновременный прием с “петлевыми” диуретиками (фуросемид) замедляет канальцевую секрецию, снижает почечный клиренс, повышает концентрацию в плазме и увеличивает T_1/2 цефуроксима, что повышает риск возникновения нефротоксических эффектов.

Пробенецид снижает канальцевую секрецию, уменьшает почечный клиренс.

Фармацевтически несовместим с растворами аминогликозидов (нельзя смешивать в одном шприце).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года.