Полвастерол
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические препараты ГМГ-КоА редуктазы ингибиторы
Код АТХ С10А А07
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%. Розувастатин поглощается, преимущественно, печенью. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином. Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2С19, CYP3А4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т ½) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Терапевтический эффект появляется в течение одной недели после начала терапии розувастатином, через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приёме.
Фармакодинамика
Полвастерол снижает повышенное содержание холестерина-ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина, триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина А-I (АпоА-I), снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ ХС-ЛПВП и соотношение AпoB/AпoA-I.
Полвастерол эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расы, пола или возраста, и с семейной гиперхолестеринемией.
Показания к применению
- первичная гиперхолестеринемия (тип IIa, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными
- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия не подходит пациенту
- в качестве дополнения к диете для замедления прогрессирования атеросклероза у взрослых пациентов как часть терапии для снижения уровней общего холестерина (ОХС) и ХС ЛПНП до целевых уровней
- профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывать и не измельчать таблетку, проглатывать целиком, запивая водой. Может назначаться независимо от приема пищи. До начала и во время терапии Полвастеролом пациент должен соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение.
Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 или 10 мг Полвастерола 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться уровнем содержания холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена после 4 недель приема препарата. Дозу препарата повышать постепенно.
В связи с возможным развитием побочных эффектов при приёме дозы 40 мг, повышение дозы до максимальной 40 мг может рассматриваться только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг. Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг.
Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не принимавшим препарат. После 2-4 недельной терапии и/или при повышении дозы Полвастерола необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Профилактика сердечно-сосудистых осложнений у взрослых пациентов с повышенным риском развития атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания в качестве вспомогательной терапии
Рекомендуемая доза - 20 мг один раз в сутки.
Пожилые пациенты
Не требуется коррекции дозы. Пациентам старше 70 лет рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, рекомендуемая начальная доза препарата 5 мг.
У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) - противопоказано применение препарата в дозировке 40 мг.
У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) - противопоказано применение препарата Полвастерол.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Особые популяции. Этнические группы
При изучении фармакокинетических параметров Полвастерола у пациентов, принадлежащих к разным этническим группам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина у японцев и китайцев. Следует учитывать данный факт при назначении розувастатина данным группам пациентов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов азиатской расы составляет 5 мг.
Пациенты, предрасположенные к миопатии
Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам с факторами, предрасположенными к развитию миопатии. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг.
Побочные действия
Часто ( > 1/100, < 1/10)
- головная боль, головокружение
- тошнота, боли в животе, запор
- миалгии
- астенический синдром
- сахарный диабет (у пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л)
Нечасто ( > 1/1000, < 1/100)
- зуд, сыпь, крапивница
Редко ( > 1/10 000, < 1/1 000)
- реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек
- миопатия, рабдомиолиз
- повышение уровня «печеночных» трансаминаз, панкреатит
Очень редко ( < 1/10 000)
- желтуха, гепатит
- полинейропатия
- потеря памяти
- гематурия
- артралгии
- депрессия, расстройства сна
- половая дисфункция
Единичные случаи
- интерстициальные заболевания легких
У пациентов, получавших Полвастерол, может выявляться протеинурия. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата
- заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы)
- острая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин)
- миопатии
- одновременный приём циклоспорина
- беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции
- предрасположенность к развитию миотоксических осложнений
- наследственная непереносимость галактозы, лактазная
- недостаточность или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы
Для дозы 40 мг
- почечная недостаточность средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл/мин)
- гипотиреоз
- состояния, которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина
- одновременный приём фибратов
- пациенты азиатской расы
- мышечные заболевания в анамнезе
- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ –КоА –
- редуктазы или фибратов в анамнезе
- злоупотребление алкоголем
Лекарственные взаимодействия
Циклоспорин:
Во время совместного применения циклоспорина и розувастатина, уровни ППК розувастатина были в среднем в 7 раз выше, чем уровни, наблюдавшиеся у здоровых добровольцев. Совместный прием не влияет на концентрацию циклоспорина в плазме.
Антагонисты витамина К:
Как и с другими ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторами, начало лечения или повышение дозировки для пациентов, принимающих одновременно антагонисты витамина К, (например, варфарин или другой антикоагулянт кумарина) может привести к увеличению Международного Нормализованного Коэффициента (INR). Прекращение приема или снижение дозы розувастатина может привести к уменьшению Международного Нормализованного Коэффициента. В таких случаях необходим соответствующий контроль Международного Нормализованного Коэффициента.
Эзетимиб:
В результате совместного применения розувастатина и изменяются ППК или Cmax каждого препарата. Однако влияние фармадинамического взаимодействия между препаратами на возникновение побочных эффектов не может быть выяснено.
Гемфиброзил и другие липидопонижающие препараты:
В результате совместного применения розувастатина и гемфиброзила увеличивают в 2 раза Cmax и ППК розувастатина (см. раздел 4.4)
На основании данных об изучении взаимодействия, не ожидается соответствующего взаимодействия с фенофибратом. Однако может произойти фармакодинамическое взаимодействие.
Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидопонижающие дозы ( > или равно 1 г/день) ниацина (никотиновой кислоты) усиливают риск миопатии при совместном приеме с ГМГ-КоА-редуктазы ингибиторами, возможно, потому что они могут вызвать миопатию при отдельном применении. Доза 40 мг противопоказана при совместном применении с фибратом (см раздел 4.3 и 4.4). Эти пациенты должны также начинать с дозы 5 мг.
Ингибиторы протеазы:
Несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместное использование ингибитора протеазы может значительно усилить действие розувастатина. В фармакокинетическом исследовании совместный прием 20 мг розувастатина и комбинация препарата с 2 ингибиторами протеазы (400 мг лопинавира /100 мг иртонавира) у здоровых волонтеров ассоциировалось с приблизительно 2-кратным и 5-кратным увеличением гомеостаза ППК (0-24) розувастатина Cmax соответственно. Таким образом, совместное использование розувастатина у пациентов с ВИЧ, принимающих ингибиторы протеазы, не рекомендуется.
Антациды:
Одновременное применение розувастатина с суспензией антацида, содержащей гидроксид алюминия и магния, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме приблизительно на 50%.
Этот эффект смягчался, когда антацид принимался через 2 часа после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучалась.
Эритромицин:
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к 20% уменьшению ППК (0-t) и 30% уменьшению Cmax розувастатина. Это взаимодействие может быть вызвано усилением перистальтики кишечника, вызванной эритромицином.
Оральные контрацептивы/гормозаместительная терапия:
Одновременное применение розувастатина и оральных контрацептивов приводит к увеличению ППК этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Это увеличение уровня в плазме должно приниматься во внимание при выборе доз орального контрацепитва. Нет в наличии фармакокинетических данных о лицах, принимавших одновременно розувастатин и гормозаместительную терапию, таким образом, подобные эффекты нельзя исключить. Однако, комбинация широко используется у женщин в клинических исследованиях и хорошо переносится.
Другие медицинские препараты:
На основании данных о специальных исследованиях взаимодействия не ожидается клинически значимого взаимодействия с дигоксином.
Ферменты цитохрома P450:
Результаты исследований in vitro и in vivo показывают что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома P450. Кроме того, розувастатин не является питательным субстратом для этих изоэнзимов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоназолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4). В результате совместного приема розувастатина и итраконазола (ингибитор CYP3A4) и ППК розувастатина увеличивается на 28%. Это небольшое увеличение не считается клинически значимым. Таким образом, не ожидается взаимодействия препаратов в результате метаболизма цитохрома P450.
Особые указания
С осторожностью
Для доз менее 40 мг: личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, гипотиреоз, расовая принадлежность (азиатская раса), одновременное назначение с фибратами.
Наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, возраст старше 70 лет, состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.
Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет еще не полностью установлена.
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении Полвастерола во всех дозировках и, в особенности при приёме доз препарата, превышающих 20 мг, сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия, миопатия, в редких случаях рабдомиолиз.
Определение креатинфосфокиназы
КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходный уровень КФК существенно повышен (в 5 раз выше, чем верхняя граница нормы), через 5– 7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходный уровень КФК (выше более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы).
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определять уровень КФК. Терапия должна быть прекращена, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) или если симптомы со стороны мышц резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают и уровень КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении Полвастерола или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль КФК при отсутствии симптомов не целесообразен.
Не отмечено признаков увеличения воздействия на скелетную мускулатуру при приеме Полвастерола и сопутствующей терапии. Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые средства, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение Полвастерола и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении Полвастерола и фибратов или ниацина.
Через 2-4 недели после начала лечения и/или при повышении дозы Полвастерола необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы)
Печень
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Прием Полвастерола следует прекратить или уменьшить дозу препарата, если уровень активности трансаминаз в сыворотки крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы. У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапия основных заболеваний должна проводиться до начала лечения Полвастеролом.
Интерстициальное заболевание легких
При применении статинов сообщалось о разовых случаях интерстициального заболевания легких, особенно, когда проводилась длительная терапия. Описываемые признаки могут включать одышку, сухой кашель и общее ухудшение состояния (усталость, потерю веса и лихорадку). Если имеются подозрения на развитие у пациента интерстициального заболевания легких, терапию статинами нужно прекратить.
Сахарный диабет
У пациентов с уровнем глюкозы в крови натощак 5,6 – 6,9 ммоль/л, лечение розувастатином связывалось с повышенным риском заболевания сахарным диабетом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
При управлении автомобилем или работе с механизмами нужно учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Передозировка
Симптомы - выраженность симптомов побочных эффектов.
Лечение - симптоматическое и поддерживающие мероприятия. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно, что гемодиализ будет эффективен.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из фольги мягкой, с матовой стороны ламинированной полиамидом, с блестящей стороны ламинированной пленкой поливинилхлоридной и фольги алюминиевой (АЛ/ОПА/АЛ/ПВХ).
По 3 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 0С Хранить в местах недоступных для детей!
Срок хранения
2 года
Не применять препарат после истечения срока годности
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» АО, Польша, ул. Пельплиньска 19, 83-200 Старогард Гданьски
Владелец регистрационного удостоверения
«Химфарм» АО, Казахстан
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара)
АО «Химфарм», г.Шымкент, РЕСПУБЛИКА КАЗАХСТАН, ул. Рашидова, б/н, т/ф: 560882
Номер телефона 7252 (561342)
Номер факса 7252 (561342)
Адрес электронной почты standart@santo.kz