Тригрим

Фармакотерапевтическая группа

Диуретики. «Петлевые» диуретики. Сульфаниламидные диуретики.

Код АТС С03С А04

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

После приема внутрь торасемид быстро и практически полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме достигается спустя 1 2 часа, после приема. Более 99% торасемида связывается с белками плазмы. Объем распределения составляет 16 литров. Торасемид биотрансформируется путем ступенчатого окисления, гидроксилирования и гидроксилирования кольца с образованием трех метаболитов: M1, M3 и M5. Период полувыведения торасемида и его метаболитов у здоровых лиц составляет 3 - 4 часа. Общий клиренс торасемида составляет 40 мл/мин, а почечный клиренс равняется приблизительно 10 мл/мин. Приблизительно 80% введенной дозы выводится через почечные канальцы в неизмененном виде: торасемид 24%, в виде метаболитов M1 - 12%, M3 - 3%, M5 - 41%. При почечной недостаточности период полувыведения торасемида не изменяется.

Фармакодинамика

Торасемид является петлевым диуретиком. Однако при низких дозах его фармакодинамический профиль напоминает тиазидные диуретики с точки зрения уровня и продолжительности диуреза. При высоких дозах торасемид усиливает диурез в зависимости от дозы.

Основной механизм диуретического действия обусловлен обратимым связыванием с котранспортером Na+/2Cl-/K+ в апикальной мембране толстого сегмента восходящей части петли Генле, вследствие чего снижается или полностью угнетается ренальная реабсорбция ионов натрия и хлора в восходящей части петли Генле, уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды. В диапазоне доз 5 – 100 мг увеличение диуреза пропорционально логарифму дозы. Увеличение диуреза возникает и в тех случаях, когда другие мочегонные препараты (например, тиазиды) уже не оказывают достаточного эффекта, например, при ограниченной функции почек. Устраняет отеки, оказывает антигипертензивное действие, которое обусловлено уменьшением периферического сопротивления сосудов за счет уменьшения содержания свободного кальция в клетках мышечного слоя артерий и нормализации нарушенного электролитного баланса. Вследствие этого снижается контрактильность и реакция сосудов на собственные прессорные вещества организма, в частности катехоламины. Улучшает условия работы сердца за счет уменьшения пред- и постнагрузки. После перорального применения максимальное диуретическое действие продолжается 1 - 3 ч, а диуретический эффект сохраняется на протяжении почти 12 ч. Гипотензивное действие препарата развивается постепенно в течение первой недели и достигает максимума не позднее 12 недель.

Показания к применению

- отечный синдром при застойной сердечной недостаточности, заболеваний печени, лёгких, почек

- артериальная гипертензия (в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами)

Способ применения и дозы

Принимают внутрь 1 раз в сутки утром после еды, не разжевывая, запивают небольшим количеством жидкости.

Отечный синдром

Рекомендуемая доза составляет 5 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно постепенно повышать до 20 мг 1 раз в сутки. В единичных случаях вводят даже 40 мг торасемида в сутки.

Застойная сердечная недостаточность

Рекомендуемая доза составляет 5 – 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости суточную дозу можно постепенно повышать (удваивая ее), максимально до 200 мг.

Хроническая почечная недостаточность

Начальная доза составляет 20 мг раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно постепенно повышать (удваивая ее) до получения надлежащего диуретического действия. Максимальная суточная доза составляет 200 мг.

Цирроз печени

Рекомендуемая начальная доза торасемида составляет 5 – 10 мг раз в сутки. В случае необходимости эту дозу можно постепенно повышать (удваивая ее) до получения надлежащего диуретического действия. Не проводились соответствующие контролируемые исследования у пациентов с заболеваниями печени с применением доз, превышающих 40 мг в сутки

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая доза торасемида составляет 2,5 мг внутрь 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 5 мг 1 раз в сутки. Клинические исследования свидетельствуют, что дозы, превышающие 5 мг в сутки, не ведут к дальнейшему снижению артериального давления. Максимальный эффект достигается приблизительно через двенадцать недель беспрерывного лечения.

Побочные действия

- нарушения водного и электролитного баланса (гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия)
- гипокалиемия (особенно в случае диеты с низким содержанием калия или при рвоте, диарее или злоупотреблении слабительными лекарственными препаратами, а также печеночной недостаточности)
- головная боль, головокружения, слабость, сонливость, спутанность сознания
- артериальная гипотензия
- потеря аппетита
- судороги
- повышение уровня мочевой кислоты, глюкозы и липидов в плазме
- метаболический алкалоз
- повышение активности некоторых ферментов печени
- задержка оттока мочи у пациентов с сужением мочевыводящих путей
- повышение уровня мочевины и креатинина в плазме

Редко < 1/10 000

- парестезии конечностей
- сухость во рту
- тромбоэмболические осложнения
- нарушения кровообращения, связанные со сгущением крови

В единичных случаях

- аллергические реакции: кожный зуд, сыпь
- фотосенсибилизация
- нарушении зрения, шум в ушах и снижение слуха
- эритропения, лейкопения и тромбоцитопения
- панкреатит

Противопоказания

- повышенная чувствительность к торасемиду или вспомогательным компонентам препарата и другим производным сульфонилмочевины
- почечная недостаточность, сопровождающаяся анурией
- печеночная кома, прекоматозное состояние
- артериальная гипотензия
- аритмии (синоатриальная или атриовентрикулярная блокада ІІ или ІІІ степени)
- период беременности и лактации

Лекарственные взаимодействия

При одновременном применении с сердечными гликозидами, дефицит калия и/или магния может повышать чувствительность миокарда к данным лекарственным препаратам. Может возникнуть потенцирование калийуретического действия минерало- и глюкокортикостероидов, а также слабительных средств.

Тригрим, особенно в высоких дозах, может усиливать токсическое действие аминогликозидов, препаратов платины, нефротоксическое действие цефалоспоринов, а также кардио- и нейротоксическое действие лития, курареподобных миорелаксантов и теофиллина. У пациентов, принимающих высокие дозы салицилатов, Тригрим может повышать их токсичность. Тригрим может снижать действие гипогликемических препаратов.

Тригрим усиливает действие других антигипертензивных лекарственных средств, в частности ингибиторов АПФ, что может вызывать чрезмерное снижение артериального давления. Этот эффект можно минимизировать, снижая начальную дозу ингибитора АПФ и/или снижая дозу или временно отменяя Тригрима. Тригрим может снижать чувствительность артерий к прессорным факторам, например, адреналину и норадреналину.

Нестероидные противовоспалительные средства (например, индометацин) и пробенецид могут ослаблять диуретическое и гипотензивное действие Тригрима.

Предполагается, что при комбинированном применении с холестирамином происходит снижение всасывания, вводимого внутрь, торасемида.

Особые указания

До начала лечения следует компенсировать гипокалиемию, гипонатриемию и нарушения мочеиспускания.

При продолжительном лечении Тригримом рекомендуется регулярный мониторинг уровня электролитов, глюкозы, мочевой кислоты, креатинина и липидов в крови.

Рекомендуется тщательный мониторинг пациентов с тенденцией к гиперурикемии и мочекислому диатезу. Также следует контролировать метаболизм углеводов при скрытой или манифестной форме сахарного диабета.

Препарат следует с осторожностью применять у пациентов с сердечными аритмиями, больным пожилого возраста с выраженным атеросклерозом, на фоне продолжительной терапии сердечными гликозидами.

Больным с гипертрофией предстательной железы и нарушениями мочеиспускания препарат необходимо назначать с осторожностью, так как интенсивное мочевыделение может привести к задержке мочеиспускания и растяжению мочевого пузыря.

Применение в педиатрии

Нет достаточных клинических данных по безопасности применения Тригрима у детей.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Не следует применять препарат во время управления транспортным средством или другими потенциально опасными механизмами, требующих быстроты психомоторных реакций и повышенной концентрации внимания.

Передозировка

Симптомы: полиурия, гиповолемия и снижения уровня электролитов, что может привести к сонливости и спутанности сознания, гипотензии и сердечно-сосудистому коллапсу.

Лечение: отмена препарата при одновременном восполнении жидкости и электролитов. Специфического антидота нет.

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

По 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения

5 лет

Не применять препарат после истечения срока годности

Условия отпуска из аптек

По рецепту